Estudo piloto de suplementação de GLY-LOW em mulheres na pós-menopausa com obesidade

População do estudo:

Mulheres adultas saudáveis, na pós-menopausa (> 1 ano desde o último ciclo menstrual) (ao nascer), > 55 anos de idade com obesidade (≥ 30 IMC)

Objetivos/Objetivo do Estudo:

As taxas mundiais de obesidade aumentaram de 100 milhões para 764 milhões entre 1980 e 2021. Durante o mesmo período, foi relatado um aumento de cinco vezes no diabetes tipo 2 (DM2)4. Os aumentos foram semelhantes em todo o mundo, com indivíduos mais velhos com maior risco de obesidade e disfunção metabólica relacionada. A obesidade central é bem conhecida por ser uma manifestação e uma causa da síndrome metabólica5, com prevalência semelhante em todo o mundo6. As mulheres mais velhas, na pós-menopausa, em particular, apresentam risco aumentado de desenvolver obesidade central devido a uma redução na produção endógena de hormônio ovariano7. Novas terapias multimodais são necessárias para abordar a disfunção metabólica relacionada à obesidade central em mulheres na pós-menopausa. No entanto, os métodos terapêuticos atuais carecem de especificidade e propõem soluções universais para um distúrbio multifatorial que requer uma abordagem médica individualizada e de precisão8. Mais preocupante é a falta de evidências científicas rigorosas para apoiar as terapias dietéticas convencionais para reduzir a obesidade central relacionada ao envelhecimento e a disfunção metabólica associada9. Visar múltiplas vias biológicas relacionadas a determinantes comportamentais individuais (ingestão calórica) e marcadores biológicos de envelhecimento (níveis de estrogênio) pode identificar terapias mais precisas em mulheres adultas na pós-menopausa com obesidade.

Recentemente, produtos finais de glicação avançada (AGEs) foram identificados como potenciais impulsionadores da função metabólica prejudicada relacionada à obesidade10. Em uma série de experimentos in vitro e in vivo, uma combinação de compostos GRAS que funcionam sinergicamente para melhorar a saúde metabólica e prolongar a vida útil [(ácido alfa lipóico, piridoxamina, nicotinamida, piperina e tiamina (ou seja, GLY-LOW)] foram examinados11-13. Foi demonstrado que a suplementação com GLY-LOW desintoxica o metilglioxal (MGO), um precursor reativo aos AGEs. Além disso, a suplementação de GLY-LOW reduziu a ingestão calórica e a glicólise, reprogramou o metabolismo e aumentou a sensibilidade à insulina e a sinalização mTor no hipotálamo dos camundongos. Em fêmeas, a suplementação de GLY-LOW reverteu os declínios relacionados ao envelhecimento no estrogênio e nos hormônios femininos relacionados. São necessários estudos em humanos para traduzir essas descobertas e explorar a viabilidade, utilidade e eficácia da suplementação de GLY-LOW em mulheres pós-menopáusicas com obesidade para melhorar as deficiências relacionadas ao envelhecimento. Estes incluem aumento do risco e insuficiência de doenças metabólicas, função física prejudicada, osteoporose, níveis reduzidos de condicionamento físico, comprometimento cognitivo, inflamação sistêmica e envelhecimento biológico prematuro. Curiosamente, os resultados de uma nova avaliação do envelhecimento biológico, a varredura da retina, demonstraram recentemente estar associados à disfunção metabólica através de vias inflamatórias14. O efeito da suplementação de GLY-LOW sobre a obesidade e deficiências biológicas relacionadas à idade em mulheres adultas na pós-menopausa com obesidade é desconhecido.

Site de estudo:

A Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) concentra-se em toda a sua saúde durante toda a sua vida e fornece uma solução multicomponente proativa, não reativa, personalizada e integrada para o aumento da obesidade relacionado à idade e declínios associados na saúde metabólica. O HHWC utiliza medicina funcional e de precisão para identificar biomarcadores de envelhecimento prejudiciais à saúde e vulnerabilidades genéticas, e tecnologia médica inovadora para diagnosticar e gerenciar deficiências metabólicas, físicas e cognitivas relacionadas ao envelhecimento. Avaliações de última geração identificam metas para programas personalizados, incluindo instruções sobre dieta, educação e suplementação nutricional, aconselhamento e treinamento de condicionamento físico. O HHWC propõe a realização de uma série de estudos clínicos utilizando estas medidas de última geração de parâmetros relacionados ao envelhecimento. Inicialmente, pretendemos traduzir os resultados da suplementação de GLY-LOW em animais para uma coorte de mulheres saudáveis, na pós-menopausa ao nascer, com obesidade, conduzindo um ensaio clínico pré-pós-intervenção de um grupo, sem placebo, comparador. Além disso, propomos examinar o efeito específico da suplementação com GLY-LOW no envelhecimento biológico por meio de varredura de retina. Os objetivos do estudo piloto proposto são:

I. Realizar um estudo piloto de 6 meses para examinar a viabilidade, utilidade e eficácia da suplementação de GLY-LOW em um total de 40 mulheres adultas na pós-menopausa > 55 anos com obesidade (> 30 IMC)

I a. Examine as alterações na ingestão calórica autorreferida e os seguintes parâmetros de saúde e envelhecimento biológico antes e após 6 meses de suplementação de GLY-LOW:

1. Ingestão calórica autorreferida
2. Risco de doença metabólica
3. Risco de doenças cardiovasculares
4. Avaliações metabólicas
5. Hormônios
6. Função Física e Aptidão Física
7. Força muscular
8. Avaliações de função cognitiva e depressão
9. Inflamação sistêmica
10. Envelhecimento biológico
11. Parâmetros de segurança (também a cada 2 meses durante a intervenção; ECG no início do estudo e apenas 2 meses)
12. Medidas de conformidade (contagem de comprimidos e entrevistas a cada 2 meses durante a intervenção)

Projeto de teste:

A. O objetivo primário do estudo é o risco de doenças metabólicas medido por:

B. Os desfechos secundários do estudo são:

C. Desenho do ensaio:

Um grupo, comparador sem placebo, ensaio clínico pré-pós-intervenção

D. Randomização e cegamento:

O estudo piloto comparador de um grupo sem placebo não exigirá randomização. Os gerentes de dados do estudo e os bioestatísticos não terão conhecimento das características demográficas e clínicas básicas (por exemplo, mulheres, pós-menopausa) da população do estudo e o objetivo geral do estudo.

Recrutamento/triagem inicial, inscrição e avaliação de base:

O recrutamento, a triagem e a inscrição ocorrerão durante as primeiras oito semanas do estudo. Aproximadamente 40 participantes serão selecionados e inscritos no estudo. A participação na avaliação inicial ocorrerá durante as semanas 9 a 12 (Tabela 1). O recrutamento será feito por meio de referências, entrevista pessoal, envio de brochuras para médicos da área, folhetos e apresentações de centros comunitários, apresentações em reuniões cívicas, anúncios na mídia de massa, postagens em mídias sociais, bem como exames clínicos, conforme usados ​​atualmente em nossos estudos existentes e clínicas. serviços no Hoskinson Health and Wellness Center. O plano é descrito abaixo:

1. Os potenciais participantes do estudo receberão um folheto com informações gerais ou um link para nosso site sobre o estudo e informações de contato para participação.
2. A equipe do estudo receberá perguntas por telefone, e-mail ou site e conduzirá uma entrevista de pré-seleção e preencherá uma lista de verificação para determinar a elegibilidade.
3. A equipe do estudo e/ou outra equipe médica conduzirá os procedimentos de consentimento informado aprovados pelo IRB e iniciará o processo de triagem dos participantes do estudo. Uma explicação de todos os procedimentos, riscos potenciais, efeitos colaterais temporários, benefícios esperados e métodos alternativos (aconselhamento nutricional e de condicionamento físico, produtos farmacêuticos ou nutracêuticos para perda de peso, outras terapêuticas antienvelhecimento) serão fornecidas ao participante do estudo. É garantida a confidencialidade e o direito de não participar ou desistir a qualquer momento. A assinatura do participante do estudo será obtida no termo de consentimento. Uma cópia dos formulários será entregue a cada participante do estudo. A garantia de que todas as perguntas foram respondidas sobre os testes do estudo é obtida dos participantes. Os nomes e números de telefone das pessoas de contato da equipe médica são fornecidos a cada participante do estudo para uso em caso de dúvidas futuras.
4. Os exames gerais de saúde serão realizados por equipe médica qualificada. Uma avaliação física médica para verificar a elegibilidade será realizada nas visitas iniciais da intervenção e uma lista dos medicamentos atuais será necessária.
5. Após autorização do médico do estudo, o participante do estudo receberá o primeiro conjunto de medições de linha de base. O coordenador do estudo agendará o segundo dia de medições de linha de base com o participante do estudo. O participante do estudo será aconselhado a jejuar por pelo menos 12 horas antes do segundo dia do teste inicial

E. Tratamento, dosagem e regime de dosagem do suplemento GLY-LOW:

Este suplemento está disponível para compra sem receita2. Cada cápsula é uma combinação de vitaminas e produtos naturais: Vitamina B1 (100mg); Vitamina B6 (50mg); Niacina (200mg); Ácido Alfa Lipóico (150mg); e Piperina (15mg). Cada participante tomará este suplemento diariamente em forma de comprimido por via oral uma vez pela manhã. O produto de teste serão duas cápsulas por dia com café da manhã entre 7h00 e 11h00. As doses escolhidas foram baseadas na conversão de dose de camundongos para humanos e nos dados anteriores de segurança de cada um dos compostos em humanos.

F. Descrição da Forma Farmacêutica, Embalagem e Rotulagem do suplemento GLY-LOW:

G. Duração Esperada da Participação do Sujeito: 34 semanas (Figura 1 - Diagrama de Consorte)

I. Os tratamentos alternativos disponíveis oferecidos no HHWC incluem aconselhamento nutricional e de condicionamento físico, produtos farmacêuticos ou nutracêuticos para perda de peso e outras terapêuticas anti-envelhecimento. Os participantes do estudo receberão informações sobre essas terapias alternativas de tratamento durante os procedimentos de consentimento.

Avaliações de acompanhamento:

1. O participante do estudo participará de uma visita de avaliação de segurança de acompanhamento a cada dois meses e participará de exames de sangue e MSQ. O ECG será avaliado no início do estudo e apenas 2 meses.
2. Os participantes do estudo participarão de uma avaliação de acompanhamento após 6 meses do recebimento do suplemento do estudo (GLY-LOW). As medições iniciais serão repetidas durante essas avaliações de acompanhamento, a fim de examinar a eficácia da intervenção.