Studio pilota sulla supplementazione GLY-LOW nelle donne in postmenopausa affette da obesità

Popolazione dello studio:

Donne adulte sane, in postmenopausa (> 1 anno dall'ultimo ciclo mestruale) (alla nascita), > 55 anni di età con obesità (≥ 30 BMI)

Obiettivi/scopo dello studio:

I tassi mondiali di obesità sono aumentati da 100 milioni a 764 milioni tra il 1980 e il 2021. Nello stesso periodo è stato segnalato un aumento di cinque volte del diabete di tipo 2 (T2DM)4. Gli aumenti sono stati simili in tutto il mondo con gli individui più anziani a maggior rischio di obesità e disfunzione metabolica correlata. È noto che l'obesità centrale è sia una manifestazione che un fattore determinante della sindrome metabolica5 con una prevalenza simile in tutto il mondo6. Le donne più anziane, in post-menopausa, in particolare, corrono un rischio maggiore di sviluppare obesità centrale a causa di una riduzione della produzione di ormoni ovarici endogeni7. Sono necessarie nuove terapie multimodali per affrontare la disfunzione metabolica centrale correlata all’obesità nelle donne in post-menopausa. Tuttavia, gli attuali metodi terapeutici mancano di specificità e propongono soluzioni universali a un disturbo multifattoriale che richiede un approccio di medicina di precisione individualizzato8. Ancora più preoccupante è la mancanza di prove scientifiche rigorose a sostegno delle terapie dietetiche convenzionali per ridurre l’obesità centrale correlata all’invecchiamento e la disfunzione metabolica associata9. Mirare a molteplici percorsi biologici correlati ai determinanti comportamentali individuali (apporto calorico) e ai marcatori biologici dell’invecchiamento (livelli di estrogeni) può identificare terapie più precise nelle donne adulte in post-menopausa con obesità.

Recentemente, i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) sono stati identificati come potenziali fattori di compromissione della funzione metabolica correlata all'obesità10. In una serie di esperimenti in vitro e in vivo, una combinazione di composti GRAS che funzionano in sinergia per migliorare la salute metabolica e prolungare la durata della vita [(acido alfa lipoico, piridossamina, nicotinamide, piperina e tiamina (ad es. GLY-LOW)] sono stati esaminati11-13. È stato dimostrato che l’integrazione con GLY-LOW disintossica il metilgliossale (MGO), un precursore reattivo degli AGE. Inoltre, l’integrazione con GLY-LOW ha ridotto l’apporto calorico e la glicolisi, ha riprogrammato il metabolismo e ha aumentato la sensibilità all’insulina e la segnalazione mTor nell’ipotalamo dei topi. Negli animali femmine l’integrazione con GLY-LOW ha invertito il declino degli estrogeni e dei relativi ormoni femminili correlato all’invecchiamento. Sono necessari studi sugli esseri umani per tradurre questi risultati ed esplorare la fattibilità, l’utilità e l’efficacia dell’integrazione GLY-LOW nelle donne in post-menopausa con obesità verso il miglioramento dei disturbi legati all’invecchiamento. Questi includono l’aumento del rischio e dell’insufficienza metabolica, la compromissione della funzione fisica, l’osteoporosi, i ridotti livelli di forma fisica, il deterioramento cognitivo, l’infiammazione sistemica e l’invecchiamento biologico prematuro. È interessante notare che i risultati di una nuova valutazione dell'invecchiamento biologico, la scansione della retina, hanno recentemente dimostrato di essere associati a disfunzioni metaboliche attraverso percorsi infiammatori14. L’effetto dell’integrazione di GLY-LOW su queste obesità e sui disturbi biologici legati all’età nelle donne adulte in post-menopausa con obesità non è noto.

Sito di studio:

La Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) si concentra sulla tua salute per tutta la vita e fornisce una soluzione multicomponente proattiva, non reattiva, personalizzata e integrata per l'aumento dell'obesità correlato all'età e il declino associato della salute metabolica. L'HHWC utilizza la medicina funzionale e di precisione per identificare i biomarcatori dell'invecchiamento malsano e le vulnerabilità genetiche, e una tecnologia medica innovativa per diagnosticare e gestire i disturbi metabolici, fisici e cognitivi legati all'invecchiamento. Le valutazioni all’avanguardia identificano gli obiettivi per una programmazione su misura, tra cui istruzioni dietetiche, educazione e integrazione nutrizionale, consulenza e allenamento sul fitness. L'HHWC propone di condurre una serie di studi clinici utilizzando queste misure all'avanguardia dei parametri legati all'invecchiamento. Inizialmente, miriamo a tradurre i risultati dell'integrazione GLY-LOW negli animali in una coorte di donne sane in postmenopausa alla nascita con obesità conducendo uno studio clinico pre-intervento a un gruppo, senza confronto con placebo. Inoltre, proponiamo di esaminare l'effetto specifico dell'integrazione con GLY-LOW sull'invecchiamento biologico tramite scansione della retina. Gli obiettivi dello studio pilota proposto sono:

I. Condurre uno studio pilota di 6 mesi per esaminare la fattibilità, l'utilità e l'efficacia dell'integrazione GLY-LOW in un totale di 40 adulti nati in postmenopausa di sesso femminile > 55 anni con obesità (> 30 BMI)

Ia. Esaminare le alterazioni nell'apporto calorico auto-riferito e i seguenti parametri di invecchiamento biologico e di salute prima e dopo 6 mesi di integrazione GLY-LOW:

1. Apporto calorico auto-riferito
2. Rischio di malattie metaboliche
3. Rischio di malattie cardiovascolari
4. Valutazioni metaboliche
5. Ormoni
6. Funzione fisica e forma fisica
7. Forza muscolare
8. Valutazioni della funzione cognitiva e della depressione
9. Infiammazione sistemica
10. Invecchiamento biologico
11. Parametri di sicurezza (anche ogni 2 mesi durante l'intervento; ECG al basale e solo ogni 2 mesi)
12. Misure di conformità (conteggio delle pillole e interviste ogni 2 mesi durante l'intervento)

Progettazione di prova:

A. L'endpoint primario dello studio è il rischio di malattia metabolica misurato mediante:

B. Gli endpoint secondari dello studio sono:

C. Progettazione dello studio:

Un gruppo, nessun confronto con placebo, studio clinico pre-post intervento

D. Randomizzazione e accecamento:

Lo studio pilota a gruppo unico, senza confronto con placebo, non richiederà la randomizzazione. I gestori dei dati dello studio e i biostatistici non saranno in grado di riconoscere le caratteristiche demografiche e cliniche di base (ad es. donne, in postmenopausa) della popolazione in studio e lo scopo generale dello studio.

Reclutamento/screening iniziale, iscrizione e valutazione di base:

Il reclutamento, lo screening e l'arruolamento avverranno durante le prime otto settimane dello studio. Circa 40 partecipanti verranno selezionati e arruolati nello studio. La partecipazione alla valutazione di base avverrà durante le settimane 9-12 (Tabella 1). Il reclutamento avverrà tramite segnalazioni, colloqui personali, invio di brochure ai medici della zona, volantini e presentazioni dei centri comunitari, presentazioni a riunioni civiche, annunci sui mass media, post sui social media, nonché screening clinici attualmente utilizzati nei nostri studi esistenti e clinici. servizi presso l'Hoskinson Health and Wellness Center. Il piano è descritto di seguito:

1. Ai potenziali partecipanti allo studio verrà fornito un volantino di informazioni generali o un collegamento al nostro sito Web relativo allo studio e le informazioni di contatto per la partecipazione.
2. Il personale dello studio riceverà richieste telefoniche, via e-mail o sul sito web e condurrà un colloquio di pre-screening e completerà una lista di controllo per determinare l'idoneità.
3. Il personale dello studio e/o altro personale medico condurrà quindi le procedure di consenso informato approvate dall'IRB e inizierà il processo di screening per i partecipanti allo studio. Al partecipante allo studio verrà fornita una spiegazione di tutte le procedure, i potenziali rischi, gli effetti collaterali temporanei, i benefici previsti e i metodi alternativi (consulenza nutrizionale e di fitness, prodotti farmaceutici o nutraceutici per la perdita di peso, altre terapie antietà). È assicurata la riservatezza nonché il diritto di non partecipare o di recedere in qualsiasi momento. La firma del partecipante allo studio sarà ottenuta sul modulo di consenso. Una copia dei moduli sarà consegnata a ciascun partecipante allo studio. I partecipanti hanno la garanzia che tutte le domande relative al test dello studio abbiano ricevuto una risposta. I nomi e i numeri di telefono delle persone da contattare nell'équipe medica vengono forniti a ciascun partecipante allo studio da utilizzare in caso di domande future.
4. Verranno poi effettuati accertamenti sanitari generali da parte di personale medico qualificato. Verrà eseguita una valutazione medico-fisica per verificare l'idoneità durante le visite di riferimento dell'intervento e sarà richiesto un elenco dei farmaci attuali.
5. Dopo l'autorizzazione da parte del medico dello studio, il partecipante allo studio riceverà la prima serie di misurazioni di base. Il coordinatore dello studio pianificherà il secondo giorno di misurazioni di base con il partecipante allo studio. Al partecipante allo studio verrà consigliato di digiunare per almeno 12 ore prima del secondo giorno del test di base

E. Trattamento, dosaggio e regime di dosaggio dell'integratore GLY-LOW:

Questo supplemento è disponibile per l'acquisto da banco2. Ogni capsula è una combinazione di vitamine e prodotti naturali: vitamina B1 (100 mg); Vitamina B6 (50 mg); Niacina (200 mg); Acido alfa lipoico (150 mg); e piperina (15 mg). Ogni partecipante assumerà questo integratore quotidianamente sotto forma di pillola per via orale una volta al mattino. Il prodotto di prova sarà di due capsule al giorno con la colazione tra le 7:00 e le 11:00. Le dosi scelte si basavano sulla conversione della dose dai topi all’uomo e sui dati precedenti sulla sicurezza di ciascuno dei composti nell’uomo.

F. Descrizione della forma di dosaggio, confezione ed etichettatura dell'integratore GLY-LOW:

G. Durata prevista della partecipazione del soggetto: 34 settimane (Figura 1 - Diagramma del consorte)

I. I trattamenti alternativi disponibili offerti presso l'HHWC includono consulenza nutrizionale e di fitness, prodotti farmaceutici o nutraceutici per la perdita di peso e altre terapie antietà. Ai partecipanti allo studio verranno fornite informazioni relative a queste terapie terapeutiche alternative durante le procedure di consenso.

Valutazioni di follow-up:

1. Il partecipante allo studio parteciperà a una visita di valutazione della sicurezza di follow-up ogni due mesi e parteciperà a esami del sangue e MSQ. L'ECG sarà valutato al basale e solo a 2 mesi.
2. I partecipanti allo studio parteciperanno a una valutazione di follow-up dopo 6 mesi dalla ricezione del supplemento allo studio (GLY-LOW). Le misurazioni di base verranno ripetute durante queste valutazioni di follow-up al fine di esaminare l'efficacia dell'intervento.