Pilotstudie av GLY-LOW-tillskott hos postmenopausala kvinnor med fetma

Studera befolkning:

Friska, postmenopausala (> 1 år från senaste menstruationscykeln) vuxna kvinnor (vid födseln), > 55 år gamla med fetma (≥ 30 BMI)

Mål/Syfte med studien:

Den globala andelen fetma ökade från 100 miljoner till 764 miljoner mellan 1980 och 2021. Under samma tidsram rapporterades en femfaldig ökning av typ 2-diabetes (T2DM)4. Ökningen var liknande över hela världen med äldre individer med störst risk för fetma och relaterad metabol dysfunktion. Central fetma är välkänt för att vara både en manifestation och drivkraft för metabolt syndrom5 med liknande prevalens över hela världen6. Särskilt äldre kvinnor efter klimakteriet löper ökad risk att utveckla central fetma på grund av en minskning av produktionen av endogen äggstockshormon7. Nya multimodala terapier behövs för att ta itu med central fetmarelaterad metabol dysfunktion hos postmenopausala kvinnor. Men nuvarande terapeutiska metoder saknar specificitet och föreslår universella lösningar på en multifaktoriell störning som kräver ett individualiserat, precisionsmedicinskt tillvägagångssätt8. Mer oroande är bristen på rigorösa, vetenskapliga bevis för att stödja konventionella kostterapier för att minska åldranderelaterad central fetma och associerad metabol dysfunktion9. Inriktning på flera biologiska vägar som är relaterade till individuella beteendedeterminanter (kaloriintag) och biologiska åldrandemarkörer (östrogennivåer) kan identifiera mer exakta terapier hos kvinnliga vuxna efter klimakteriet med fetma.

Nyligen identifierades avancerade glykationsslutprodukter (AGEs) som potentiella drivkrafter för fetma-relaterad nedsatt metabol funktion10. I en serie experiment in vitro och in vivo, en kombination av GRAS-föreningar som fungerar synergistiskt för att förbättra metabol hälsa och förlänga livslängden [(alfaliponsyra, pyridoxamin, nikotinamid, piperin och tiamin (dvs. GLY-LOW)] undersöktes 11-13. Komplettering med GLY-LOW visade sig avgifta metylglyoxal (MGO), en reaktiv föregångare till AGE. Dessutom minskade GLY-LOW-tillskott kaloriintag och glykolys, omprogrammerad metabolism och ökad insulinkänslighet och mTor-signalering i mössens hypotalamus. Hos hondjur vände GLY-LOW-tillskottet åldringsrelaterade minskningar av östrogen och relaterade kvinnliga hormoner. Studier på människor behövs för att översätta dessa fynd och utforska genomförbarheten, användbarheten och effekten av GLY-LOW-tillskott hos postmenopausala kvinnor med fetma för att förbättra åldranderelaterade funktionsnedsättningar. Dessa inkluderar ökad risk för metabola sjukdomar och insufficiens, nedsatt fysisk funktion, osteoporos, minskad kondition, kognitiv försämring, systemisk inflammation och för tidigt biologiskt åldrande. Intressant nog visades resultat av en ny biologisk åldrandebedömning, retinaskanning, nyligen vara associerad med metabolisk dysfunktion via inflammatoriska vägar14. Effekten av GLY-LOW-tillskott på dessa fetma och biologiska åldersrelaterade funktionsnedsättningar hos vuxna kvinnor efter klimakteriet med fetma är okänd.

Studiewebbplats:

Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) fokuserar på hela din hälsa under hela ditt liv och tillhandahåller en proaktiv, inte reaktiv, personlig och integrerad multikomponentlösning för åldersrelaterade ökningar av fetma och tillhörande nedgångar i metabol hälsa. HHWC använder funktionell precisionsmedicin för att identifiera ohälsosamma åldrande biomarkörer och genetiska sårbarheter, och innovativ medicinsk teknik för att både diagnostisera och hantera åldranderelaterade metabola, fysiska och kognitiva funktionsnedsättningar. Toppmoderna bedömningar identifierar mål för skräddarsydd programmering inklusive kostinstruktioner, kostutbildning och kosttillskott, fitnessrådgivning och träning. HHWC föreslår att man genomför en serie kliniska studier med dessa toppmoderna mått på åldranderelaterade parametrar. Inledningsvis strävar vi efter att översätta resultaten av GLY-LOW-tillskott hos djur till en kohort av friska, postmenopausala honor vid födseln med fetma genom att genomföra en klinisk prövning i en grupp, utan placebo, före postintervention. Dessutom föreslår vi att undersöka den specifika effekten av tillskott av GLY-LOW på biologiskt åldrande via näthinnaskanning. Målen för den föreslagna pilotstudien är:

I. Genomför en 6-månaders pilotstudie för att undersöka genomförbarheten, användbarheten och effekten av GLY-LOW-tillskott hos totalt 40 postmenopausala kvinnor födda vuxna > 55 år med fetma (> 30 BMI)

Ia. Undersök förändringar i självrapporterat kaloriintag och följande hälso- och biologiskt åldrande, parametrar före och efter 6 månaders GLY-LOW-tillskott:

1. Självrapporterat kaloriintag
2. Risk för metabola sjukdomar
3. Risk för hjärt-kärlsjukdom
4. Metaboliska bedömningar
5. Hormoner
6. Fysisk funktion och kondition
7. Muskelstyrka
8. Kognitiv funktion och depressionsbedömningar
9. Systemisk inflammation
10. Biologiskt åldrande
11. Säkerhetsparametrar (även varannan månad under interventionen; EKG vid baslinjen och endast varannan månad)
12. Efterlevnadsåtgärder (antal piller och intervjuer varannan månad under interventionen)

Testdesign:

A. Studiens primära slutpunkt är risken för metabola sjukdomar mätt med:

B. Studiens sekundära slutpunkter är:

C. Utformning av försöket:

En grupp, ingen placebo-jämförare, klinisk prövning efter intervention

D. Randomisering och blindning:

Pilotstudien med en grupp utan placebojämförelse kommer inte att kräva randomisering. Studiedatahanterare och biostatistiker kommer att bli blinda för grundläggande demografiska och kliniska egenskaper (t. kvinnor, postmenopausala) av studiepopulationen och det övergripande syftet med försöket.

Inledande rekrytering/screening, registrering och baslinjeutvärdering:

Rekrytering, screening och registrering kommer att ske under de första åtta veckorna av studien. Cirka 40 deltagare kommer att screenas och registreras i studien. Deltagande i baslinjeutvärderingen kommer att ske under veckorna 9-12 (tabell 1). Rekrytering kommer att ske genom remisser, personlig intervju, utskick av broschyrer till områdets läkare, reklamblad och presentationer för community centers, presentationer vid medborgarmöten, massmediameddelanden, inlägg i sociala medier, samt klinikundersökningar som för närvarande används i våra befintliga studier och kliniska tjänster på Hoskinson Health and Wellness Center. Planen beskrivs nedan:

1. Potentiella studiedeltagare kommer att få en allmän informationsbroschyr eller länk till vår webbplats angående studien och kontaktinformation för deltagande.
2. Studiepersonal kommer att ta emot telefon-, e-postförfrågningar eller webbplatsförfrågningar och genomföra en förundersökningsintervju och fylla i en checklista för att avgöra behörighet.
3. Studiepersonal och/eller annan medicinsk personal kommer sedan att genomföra de IRB-godkända förfarandena för informerat samtycke och påbörja screeningsprocessen för studiedeltagare. En förklaring av alla procedurer, potentiella risker, tillfälliga biverkningar, förväntade fördelar och alternativa metoder (närings- och träningsrådgivning, viktminskningsläkemedel eller nutraceuticals, andra anti-aging-terapier) kommer att ges till studiedeltagaren. Sekretess garanteras liksom rätten att inte delta eller att när som helst dra sig ur. Studiedeltagarens underskrift kommer att erhållas på samtyckesformuläret. En kopia av formulären kommer att ges till varje studiedeltagare. Försäkran om att alla frågor har besvarats om studietestningen erhålls från deltagarna. Namn och telefonnummer till kontaktpersoner i det medicinska teamet ges till varje studiedeltagare för användning om framtida frågor uppstår.
4. Allmänna hälsoundersökningar kommer sedan att utföras av kvalificerad medicinsk personal. En medicinsk fysisk utvärdering för att verifiera kvalificering kommer att utföras vid interventionens baslinjebesök och en lista över aktuella mediciner kommer att krävas.
5. Efter tillstånd från studieläkaren kommer studiedeltagaren att få den första uppsättningen baslinjemätningar. Studiekoordinatorn kommer att schemalägga den andra dagen för baslinjemätningar med studiedeltagaren. Studiedeltagaren kommer att uppmanas att fasta i minst 12 timmar före den andra dagen av baslinjetestning

E. Behandling, dosering och doseringsschema för GLY-LOW-tillägget:

Detta tillägg är tillgängligt för köp över disk2. Varje kapsel är en kombination av vitaminer och naturliga produkter: Vitamin B1 (100 mg); Vitamin B6 (50 mg); Niacin (200 mg); alfa-liponsyra (150 mg); och Piperine (15 mg). Varje deltagare kommer att ta detta tillskott dagligen i en tablettform oralt en gång på morgonen. Testprodukten kommer att vara två kapslar om dagen med frukost mellan 7:00 - 11:00. De valda doserna baserades på dosomvandling från möss till människor och tidigare data om säkerhet för var och en av föreningarna hos människor.

F. Beskrivning av doseringsform, förpackning och märkning av GLY-LOW-tillägget:

G. Förväntad varaktighet för ämnesdeltagande: 34 veckor (Figur 1 - Konsortdiagram)

I. Tillgängliga alternativa behandlingar som erbjuds på HHWC inkluderar kost- och träningsrådgivning, läkemedel för viktminskning eller nutraceuticals, andra anti-aging-terapier. Studiedeltagare kommer att få information om dessa alternativa behandlingsterapier under samtyckesprocedurerna.

Uppföljande bedömningar:

1. Studiedeltagaren kommer att delta i ett uppföljande säkerhetsbesök varannan månad och kommer att delta i blodprover och MSQ. EKG kommer att bedömas vid baslinjen och endast efter 2 månader.
2. Studiedeltagarna kommer att närvara vid en uppföljningsbedömning efter 6 månader efter att de fått studietillägget (GLY-LOW). Baslinjemätningar kommer att upprepas under dessa uppföljningsbedömningar för att undersöka effektiviteten av interventionen.