Estudio piloto de suplementación con GLY-LOW en mujeres posmenopáusicas con obesidad

Población de estudio:

Mujeres adultas sanas, posmenopáusicas (> 1 año desde el último ciclo menstrual) (al nacer), > 55 años de edad con obesidad (≥ 30 IMC)

Objetivos/Propósito del Estudio:

Las tasas mundiales de obesidad aumentaron de 100 millones a 764 millones entre 1980 y 2021. Durante el mismo período, se informó un aumento de cinco veces en la diabetes tipo 2 (DM2)4. Los aumentos fueron similares en todo el mundo y las personas mayores tenían mayor riesgo de obesidad y disfunción metabólica relacionada. Es bien sabido que la obesidad central es tanto una manifestación como un factor impulsor del síndrome metabólico5 con una prevalencia similar en todo el mundo6. Las mujeres mayores, posmenopáusicas, en particular, tienen un mayor riesgo de desarrollar obesidad central debido a una reducción en la producción endógena de hormonas ováricas7. Se necesitan nuevas terapias multimodales para abordar la disfunción metabólica central relacionada con la obesidad en mujeres posmenopáusicas. Sin embargo, los métodos terapéuticos actuales carecen de especificidad y proponen soluciones universales a un trastorno multifactorial que requiere un enfoque de medicina de precisión individualizado8. Más preocupante es la falta de evidencia científica rigurosa que respalde las terapias dietéticas convencionales para reducir la obesidad central relacionada con el envejecimiento y la disfunción metabólica asociada9. Dirigirse a múltiples vías biológicas relacionadas con determinantes del comportamiento individual (ingesta calórica) y marcadores biológicos de envejecimiento (niveles de estrógeno) puede identificar terapias más precisas en mujeres adultas posmenopáusicas con obesidad.

Recientemente, se identificaron productos finales de glicación avanzada (AGE) como posibles impulsores de la alteración de la función metabólica relacionada con la obesidad10. En una serie de experimentos in vitro e in vivo, se utilizó una combinación de compuestos GRAS que funcionan sinérgicamente para mejorar la salud metabólica y prolongar la vida útil [(ácido alfa lipoico, piridoxamina, nicotinamida, piperina y tiamina (es decir, GLY-LOW)] fueron examinados11-13. Se demostró que la suplementación con GLY-LOW desintoxica el metilglioxal (MGO), un precursor reactivo de los AGE. Además, la suplementación con GLY-LOW redujo la ingesta calórica y la glucólisis, reprogramó el metabolismo y aumentó la sensibilidad a la insulina y la señalización de mTor en el hipotálamo de los ratones. En hembras, la suplementación con GLY-LOW revirtió la disminución de estrógeno y hormonas femeninas relacionadas con el envejecimiento. Se necesitan estudios en humanos para traducir estos hallazgos y explorar la viabilidad, utilidad y eficacia de la suplementación con GLY-LOW en mujeres posmenopáusicas con obesidad para mejorar las deficiencias relacionadas con el envejecimiento. Estos incluyen un mayor riesgo e insuficiencia de enfermedades metabólicas, deterioro de la función física, osteoporosis, niveles reducidos de condición física, deterioro cognitivo, inflamación sistémica y envejecimiento biológico prematuro. Curiosamente, recientemente se demostró que los resultados de una nueva evaluación del envejecimiento biológico, el escaneo de retina, están asociados con disfunción metabólica a través de vías inflamatorias14. Se desconoce el efecto de la suplementación con GLY-LOW sobre esta obesidad y las deficiencias biológicas relacionadas con la edad en mujeres adultas posmenopáusicas con obesidad.

Sitio de Estudio:

La Clínica de Salud y Bienestar Hoskinson (HHWC) se centra en su salud integral durante toda su vida y proporciona una solución de múltiples componentes proactiva, no reactiva, personalizada e integrada para el aumento de la obesidad relacionado con la edad y la disminución asociada de la salud metabólica. El HHWC utiliza medicina funcional y de precisión para identificar biomarcadores de envejecimiento no saludables y vulnerabilidades genéticas, y tecnología médica innovadora para diagnosticar y controlar los deterioros metabólicos, físicos y cognitivos relacionados con el envejecimiento. Las evaluaciones de última generación identifican objetivos para una programación personalizada que incluye instrucción dietética, educación y suplementación nutricional, asesoramiento y entrenamiento físico. El HHWC propone realizar una serie de estudios clínicos utilizando estas medidas de última generación de parámetros relacionados con el envejecimiento. Inicialmente, nuestro objetivo es traducir los hallazgos de la suplementación con GLY-LOW en animales a una cohorte de hembras posmenopáusicas sanas al nacer con obesidad mediante la realización de un ensayo clínico pre-post-intervención de un grupo, sin comparador, antes de la intervención. Además, proponemos examinar el efecto específico de la suplementación con GLY-LOW sobre el envejecimiento biológico mediante exploración de retina. Los objetivos del estudio piloto propuesto son:

I. Realizar un estudio piloto de 6 meses para examinar la viabilidad, utilidad y eficacia de la suplementación con GLY-LOW en un total de 40 mujeres posmenopáusicas adultas nacidas > 55 años con obesidad (> 30 IMC)

I a. Examine las alteraciones en la ingesta calórica autoinformada y los siguientes parámetros de salud y envejecimiento biológico antes y después de 6 meses de suplementación con GLY-LOW:

1. Ingesta calórica autoinformada
2. Riesgo de enfermedad metabólica
3. Riesgo de enfermedad cardiovascular
4. Evaluaciones metabólicas
5. hormonas
6. Función física y aptitud
7. Fuerza muscular
8. Evaluaciones de función cognitiva y depresión.
9. Inflamación sistémica
10. Envejecimiento biológico
11. Parámetros de seguridad (también cada 2 meses durante la intervención; ECG al inicio y solo a los 2 meses)
12. Medidas de cumplimiento (recuentos de pastillas y entrevistas cada 2 meses durante la intervención)

Diseño de prueba:

R. El criterio de valoración principal del estudio es el riesgo de enfermedad metabólica medido por:

B. Los criterios de valoración secundarios del estudio son:

C. Diseño del ensayo:

Ensayo clínico de un grupo, comparador sin placebo, pre-postintervención

D. Aleatorización y cegamiento:

El estudio piloto de un grupo, sin comparación, no requerirá aleatorización. Los administradores de datos del estudio y los bioestadísticos estarán cegados a las características clínicas y demográficas básicas (p. ej. mujeres, posmenopáusicas) de la población de estudio y el propósito general del ensayo.

Reclutamiento/selección inicial, inscripción y evaluación inicial:

El reclutamiento, la selección y la inscripción se realizarán durante las primeras ocho semanas del estudio. Aproximadamente 40 participantes serán evaluados e inscritos en el estudio. La participación en la evaluación inicial se producirá durante las semanas 9 a 12 (Tabla 1). El reclutamiento se realizará mediante referencias, entrevistas personales, envío de folletos por correo a los médicos del área, folletos y presentaciones de centros comunitarios, presentaciones en reuniones cívicas, anuncios en los medios de comunicación, publicaciones en las redes sociales, así como exámenes clínicos como se utilizan actualmente en nuestros estudios y clínicas existentes. servicios en el Centro de Salud y Bienestar Hoskinson. El plan se describe a continuación:

1. Los posibles participantes del estudio recibirán un folleto con información general o un enlace a nuestro sitio web sobre el estudio y la información de contacto para participar.
2. El personal del estudio recibirá consultas por teléfono, correo electrónico o sitios web, realizará una entrevista previa a la selección y completará una lista de verificación para determinar la elegibilidad.
3. Luego, el personal del estudio y/u otro personal médico llevarán a cabo los procedimientos de consentimiento informado aprobados por el IRB y comenzarán el proceso de selección de los participantes del estudio. Se le dará al participante del estudio una explicación de todos los procedimientos, riesgos potenciales, efectos secundarios temporales, beneficios anticipados y métodos alternativos (asesoramiento sobre nutrición y acondicionamiento físico, productos farmacéuticos o nutracéuticos para bajar de peso, otras terapias antienvejecimiento). La confidencialidad está asegurada así como el derecho a no participar o retirarse en cualquier momento. La firma del participante del estudio se obtendrá en el formulario de consentimiento. Se entregará una copia de los formularios a cada participante del estudio. Los participantes garantizan que se han respondido todas las preguntas sobre las pruebas del estudio. Los nombres y números de teléfono de las personas de contacto del equipo médico se proporcionan a cada participante del estudio para que los utilice si surgen preguntas en el futuro.
4. Luego, personal médico calificado realizará exámenes de salud generales. Se realizará una evaluación física médica para verificar la elegibilidad en las visitas iniciales de intervención y se requerirá una lista de los medicamentos actuales.
5. Después de la autorización del médico del estudio, el participante del estudio recibirá el primer conjunto de mediciones iniciales. El coordinador del estudio programará el segundo día de mediciones iniciales con el participante del estudio. Se recomendará al participante del estudio que ayune durante al menos 12 horas antes del segundo día de la prueba inicial.

E. Tratamiento, Posología y Régimen de dosificación del suplemento GLY-LOW:

Este suplemento está disponible para compra sin receta2. Cada cápsula es una combinación de vitaminas y productos naturales: Vitamina B1 (100 mg); Vitamina B6 (50 mg); Niacina (200 mg); Ácido Alfa Lipoico (150 mg); y piperina (15 mg). Cada participante tomará este suplemento diariamente en forma de pastilla por vía oral una vez por la mañana. El producto de prueba serán dos cápsulas al día con el desayuno entre las 7:00 y las 11:00 a. m. Las dosis elegidas se basaron en la conversión de dosis de ratones a humanos y los datos previos sobre la seguridad de cada uno de los compuestos en humanos.

F. Descripción de la Forma de Dosificación, Envase y Etiquetado del suplemento GLY-LOW:

G. Duración esperada de la participación de los sujetos: 34 semanas (Figura 1 - Diagrama de consorte)

I. Los tratamientos alternativos disponibles que se ofrecen en HHWC incluyen asesoramiento sobre nutrición y acondicionamiento físico, productos farmacéuticos o nutracéuticos para bajar de peso y otras terapias antienvejecimiento. Los participantes del estudio recibirán información sobre estas terapias de tratamiento alternativas durante los procedimientos de consentimiento.

Evaluaciones de seguimiento:

1. El participante del estudio asistirá a una visita de seguimiento de evaluación de seguridad cada dos meses y participará en análisis de sangre y MSQ. El ECG se evaluará al inicio y a los 2 meses únicamente.
2. Los participantes del estudio asistirán a una evaluación de seguimiento después de 6 meses de recibir el suplemento del estudio (GLY-LOW). Las mediciones iniciales se repetirán durante estas evaluaciones de seguimiento para examinar la eficacia de la intervención.