Pilottitutkimus GLY-LOW-lisäravinnosta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on liikalihavuus

Tutkimusväestö:

Terveet, postmenopausaaliset (> 1 vuosi viimeisestä kuukautiskierrosta) aikuiset naiset (syntyessä), yli 55-vuotiaat, joilla on lihavuus (≥ 30 BMI)

Tavoitteet/tutkimuksen tarkoitus:

Maailmanlaajuinen liikalihavuus kasvoi 100 miljoonasta 764 miljoonaan vuosina 1980–2021. Saman ajanjakson aikana raportoitiin viisinkertainen lisääntyminen tyypin 2 diabeteksessa (T2DM)4. Lisäykset olivat samanlaisia ​​kaikkialla maailmassa, ja iäkkäillä henkilöillä oli suurin liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden riski. Sentraalisen liikalihavuuden tiedetään olevan sekä metabolisen oireyhtymän ilmentymä että tekijä5, jolla on samanlainen esiintyvyys maailmanlaajuisesti6. Erityisesti vanhemmilla, postmenopausaalisilla naisilla on lisääntynyt riski saada keskuslihavuus, koska endogeeninen munasarjahormonituotanto vähenee7. Uusia multimodaalisia hoitoja tarvitaan hoitamaan lihavuuteen liittyvää aineenvaihduntahäiriötä postmenopausaalisilla naisilla. Nykyisistä terapeuttisista menetelmistä puuttuu kuitenkin spesifisyys ja ne ehdottavat universaaleja ratkaisuja monitekijäiseen häiriöön, joka vaatii yksilöllistä, täsmälääketieteellistä lähestymistapaa8. Enemmän huolestuttavaa on tiukkojen, tieteellisten todisteiden puute, joka tukisi perinteisiä ravitsemushoitoja ikääntymiseen liittyvän keskuslihavuuden ja siihen liittyvän aineenvaihdunnan häiriöiden vähentämiseksi9. Kohdistamalla useita biologisia reittejä, jotka liittyvät yksittäisiin käyttäytymiseen vaikuttaviin tekijöihin (kaloreiden saanti) ja biologisiin ikääntymismarkkereihin (estrogeenitasot), voidaan tunnistaa tarkempia hoitoja vaihdevuodet ohittaneille aikuisille, lihaville naisille.

Äskettäin edistyneet glykaation lopputuotteet (AGE:t) tunnistettiin mahdollisiksi liikalihavuuteen liittyvien heikentyneen aineenvaihduntatoimintojen aiheuttajiksi10. Sarjassa in vitro ja in vivo -kokeita yhdistelmä GRAS-yhdisteitä, jotka toimivat synergistisesti parantamaan aineenvaihdunnan terveyttä ja pidentämään elinikää [(alfalipoiinihappo, pyridoksamiini, nikotiiniamidi, piperiini ja tiamiini (ts. GLY-LOW)] tutkittiin 11-13. Täydennyksen GLY-LOW:lla osoitettiin puhdistavan metyyliglyoksaalia (MGO), joka on AGE:iden reaktiivinen esiaste. Lisäksi GLY-LOW-lisäys vähensi kalorien saantia ja glykolyysiä, ohjelmoi uudelleen aineenvaihduntaa ja lisäsi insuliiniherkkyyttä ja mTor-signalointia hiirten hypotalamuksessa. Naaraseläimillä GLY-LOW-lisä käänsi ikääntymiseen liittyvän estrogeenin ja vastaavien naarashormonien laskun. Ihmisillä tehtäviä tutkimuksia tarvitaan näiden löydösten kääntämiseksi ja GLY-LOW-lisän toteutettavuuden, hyödyn ja tehokkuuden selvittämiseksi postmenopausaalisilla naisilla, joilla on liikalihavuus ikääntymiseen liittyvien haittojen parantamiseksi. Näitä ovat lisääntynyt aineenvaihduntasairauksien riski ja vajaatoiminta, heikentynyt fyysinen toiminta, osteoporoosi, heikentynyt kunto, kognitiivinen heikentyminen, systeeminen tulehdus ja ennenaikainen biologinen ikääntyminen. Mielenkiintoista on, että uuden biologisen ikääntymisen arvioinnin, verkkokalvon skannauksen, tulosten osoitettiin äskettäin liittyvän metaboliseen toimintahäiriöön tulehdusreittien kautta14. GLY-LOW-lisän vaikutusta näihin liikalihavuuteen ja biologisiin ikään liittyviin heikkenemiin postmenopausaalisilla aikuisilla naisihmisillä, joilla on lihavuus, ei tunneta.

Tutkimussivusto:

Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) keskittyy koko terveyteen koko elämäsi ajan ja tarjoaa ennakoivan, ei-reaktiivisen, henkilökohtaisen ja integroidun, monikomponenttisen ratkaisun ikääntymiseen liittyvään liikalihavuuden lisääntymiseen ja siihen liittyvään aineenvaihdunnan heikkenemiseen. HHWC käyttää toiminnallista, tarkkuuslääkettä tunnistamaan epäterveellisiä ikääntyviä biomarkkereita ja geneettisiä haavoittuvuuksia sekä innovatiivista lääketieteellistä teknologiaa ikääntymiseen liittyvien aineenvaihdunta-, fyysisten ja kognitiivisten häiriöiden diagnosointiin ja hoitoon. Huippuluokan arvioinnit tunnistavat räätälöidyn ohjelmoinnin tavoitteet, mukaan lukien ruokavalion opetus, ravitsemuskasvatus ja -lisäaineet, kuntoneuvonta ja -harjoittelu. HHWC ehdottaa sarjan kliinisiä tutkimuksia käyttämällä näitä uusinta ikääntymiseen liittyvien parametrien mittareita. Aluksi pyrimme muuttamaan löydökset GLY-LOW-lisännästä eläimillä terveille, postmenopausaalisille naaraille syntyessään, joilla on liikalihavuus suorittamalla yhden ryhmän, ilman lumelääkettä vertailevan, interventiota edeltävän kliinisen tutkimuksen. Lisäksi ehdotamme, että tutkitaan GLY-LOW-lisäyksen spesifistä vaikutusta biologiseen ikääntymiseen verkkokalvon skannauksen avulla. Ehdotetun pilottitutkimuksen tavoitteet ovat:

I. Suorita 6 kuukauden pilottitutkimus GLY-LOW-lisän toteutettavuuden, hyödyn ja tehokkuuden tutkimiseksi yhteensä 40 postmenopausaalisella naisella, joka on syntynyt yli 55-vuotiaalla ja ylipainoisella naisella (> 30 BMI)

Ia. Tutki itse ilmoittaman kalorien saannin muutoksia ja seuraavia terveyteen ja biologiseen ikääntymiseen liittyviä parametreja ennen ja jälkeen 6 kuukauden GLY-LOW-lisähoidon:

1. Itse ilmoittama kalorien saanti
2. Metabolisten sairauksien riski
3. Sydän- ja verisuonitautien riski
4. Aineenvaihdunnan arvioinnit
5. Hormonit
6. Fyysinen toiminta ja kunto
7. Lihasvoima
8. Kognitiivisten toimintojen ja masennuksen arvioinnit
9. Systeeminen tulehdus
10. Biologinen ikääntyminen
11. Turvallisuusparametrit (myös 2 kuukauden välein toimenpiteen aikana; EKG lähtötilanteessa ja vain 2 kuukauden välein)
12. Compliance-toimenpiteet (pillerimäärät ja haastattelut 2 kuukauden välein toimenpiteen aikana)

Kokeilusuunnittelu:

A. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on metabolisen sairauden riski, jota mitataan:

B. Tutkimuksen toissijaiset päätepisteet ovat:

C. Kokeen suunnittelu:

Yksi ryhmä, ei lumelääkettä, kliininen tutkimus ennen interventiota

D. Satunnaistaminen ja sokeus:

Yhden ryhmän pilottitutkimus ilman lumelääkettä ei vaadi satunnaistamista. Tutkimustietojen johtajat ja biostatistikot ovat sokeita demografisille ja kliinisille perusominaisuuksille (esim. naiset, postmenopausaaliset) ja tutkimuksen yleistä tarkoitusta.

Ensimmäinen rekrytointi/seulonta, ilmoittautuminen ja perusarviointi:

Rekrytointi, seulonta ja ilmoittautuminen tapahtuu tutkimuksen kahdeksan ensimmäisen viikon aikana. Noin 40 osallistujaa seulotaan ja otetaan mukaan tutkimukseen. Perustason arviointiin osallistutaan viikoilla 9-12 (taulukko 1). Rekrytointi tapahtuu lähetteiden, henkilökohtaisten haastattelujen, esitteiden postittamisen alueen lääkäreille, yhteisökeskuksen lentolehtisten ja esitelmien, esittelyjen kansalaiskokouksissa, joukkotiedotusvälineiden ilmoituksilla, sosiaalisen median julkaisuilla sekä klinikkaseulonnalla, kuten nykyisissä tutkimuksissamme ja kliinisissä tutkimuksissamme käytetään. palvelut Hoskinson Health and Wellness Centerissä. Suunnitelma on kuvattu alla:

1. Mahdollisille tutkimukseen osallistuneille toimitetaan yleistietomoniste tai linkki verkkosivuillemme tutkimuksesta sekä osallistumistiedot.
2. Tutkimushenkilöstö vastaanottaa puhelin-, sähköposti- tai verkkosivustokyselyitä ja suorittaa seulontahaastattelun ja täyttää tarkistuslistan kelpoisuuden määrittämiseksi.
3. Tutkimushenkilöstö ja/tai muu lääkintähenkilöstö suorittaa sitten IRB:n hyväksymät tietoisen suostumuksen menettelyt ja aloittaa tutkimukseen osallistuvien seulontaprosessin. Tutkimukseen osallistujalle annetaan selvitys kaikista toimenpiteistä, mahdollisista riskeistä, tilapäisistä sivuvaikutuksista, odotetuista hyödyistä ja vaihtoehtoisista menetelmistä (ravitsemus- ja kuntoneuvonta, painonpudotuslääkkeet tai ravitsemusaineet, muut ikääntymistä estävät lääkkeet). Luottamuksellisuus taataan sekä oikeus olla osallistumatta tai erota milloin tahansa. Suostumuslomakkeelle hankitaan tutkimukseen osallistujan allekirjoitus. Jokaiselle tutkimukseen osallistuneelle toimitetaan kopio lomakkeista. Osallistujilta saadaan varmuus siitä, että kaikkiin tutkimustestausta koskeviin kysymyksiin on vastattu. Lääkäriryhmän yhteyshenkilöiden nimet ja puhelinnumerot annetaan jokaiselle tutkimukseen osallistujalle tulevia kysymyksiä varten.
4. Tämän jälkeen pätevä lääkintähenkilöstö suorittaa yleiset terveystarkastukset. Lääketieteellinen fyysinen arviointi kelpoisuuden todentamiseksi suoritetaan interventioiden peruskäynneillä, ja luettelo nykyisistä lääkkeistä vaaditaan.
5. Tutkimuslääkärin hyväksynnän jälkeen tutkimukseen osallistuja saa ensimmäiset perusmittaukset. Tutkimuskoordinaattori ajoittaa toisen päivän perusmittaukset tutkimuksen osallistujan kanssa. Tutkimukseen osallistujaa kehotetaan paastoamaan vähintään 12 tuntia ennen toista lähtötason testauspäivää

E. GLY-LOW-lisän hoito, annostus ja annosteluohjelma:

Tämä lisäosa on saatavilla apteekista 2. Jokainen kapseli on yhdistelmä vitamiineja ja luonnontuotteita: B1-vitamiini (100mg); B6-vitamiini (50 mg); niasiini (200 mg); alfa-lipoiinihappo (150 mg); ja piperiini (15 mg). Jokainen osallistuja ottaa tämän lisäosan päivittäin pillerimuodossa suun kautta kerran aamulla. Testituote on kaksi kapselia päivässä aamiaisella klo 7.00-11.00. Valitut annokset perustuivat annoksen muuntamiseen hiiristä ihmisiksi ja aikaisempiin tietoihin kunkin yhdisteen turvallisuudesta ihmisillä.

F. Kuvaus GLY-LOW-lisän annosmuodosta, pakkauksesta ja merkinnöistä:

G. Odotettu oppiaineen osallistumisen kesto: 34 viikkoa (Kuva 1 - Kumppanikaavio)

I. HHWC:ssä tarjolla olevia vaihtoehtoisia hoitoja ovat ravitsemus- ja kuntoneuvonta, painonpudotuslääkkeet tai ravitsemuslääkkeet, muut ikääntymistä estävät lääkkeet. Tutkimukseen osallistuville tiedotetaan näistä vaihtoehtoisista hoitomuodoista suostumusmenettelyjen aikana.

Jälkiarvioinnit:

1. Tutkimukseen osallistuva osallistuu kahden kuukauden välein seurantakäynnille turvallisuusarvioinnissa ja osallistuu verikokeisiin ja MSQ:hen. EKG arvioidaan lähtötilanteessa ja vain 2 kuukauden kuluttua.
2. Tutkimukseen osallistujat osallistuvat yhteen seuranta-arviointiin 6 kuukauden kuluttua tutkimuslisän (GLY-LOW) saamisesta. Perustason mittaukset toistetaan näiden seuranta-arviointien aikana toimenpiteen tehokkuuden tutkimiseksi.