Pilotstudie av GLY-LOW-tilskudd hos postmenopausale kvinner med fedme

Studiepopulasjon:

Friske, postmenopausale (> 1 år fra siste menstruasjonssyklus) voksne kvinner (ved fødselen), > 55 år med fedme (≥ 30 BMI)

Mål/formål med studien:

Verdensomspennende forekomst av fedme økte fra 100 millioner til 764 millioner mellom 1980 og 2021. I løpet av samme tidsramme ble det rapportert en femdobling av type 2-diabetes (T2DM)4. Økningene var lik over hele kloden med eldre individer med størst risiko for fedme og relatert metabolsk dysfunksjon. Sentral fedme er velkjent for å være både en manifestasjon og driver av metabolsk syndrom5 med lignende utbredelse over hele verden6. Eldre, postmenopausale kvinner, spesielt, har økt risiko for å utvikle sentral fedme på grunn av en reduksjon i produksjonen av endogen ovariehormon7. Nye multimodale terapier er nødvendige for å adressere sentral fedme-relatert metabolsk dysfunksjon hos postmenopausale kvinner. Nåværende terapeutiske metoder mangler imidlertid spesifisitet og foreslår universelle løsninger på en multifaktoriell lidelse som krever en individualisert, presisjonsmedisinsk tilnærming8. Mer bekymringsfullt er mangelen på strenge, vitenskapelige bevis for å støtte konvensjonelle kostholdsterapier for å redusere aldringsrelatert sentral fedme og tilhørende metabolsk dysfunksjon9. Målretting mot flere biologiske veier som er relatert til individuelle atferdsdeterminanter (kaloriinntak) og biologiske aldringsmarkører (østrogennivåer) kan identifisere mer presise terapier hos postmenopausale kvinnelige voksne med fedme.

Nylig ble avanserte glykeringssluttprodukter (AGE) identifisert som potensielle drivere for fedme-relatert svekket metabolsk funksjon10. I en serie in vitro og in vivo eksperimenter, en kombinasjon av GRAS-forbindelser som fungerer synergistisk for å forbedre metabolsk helse og forlenge levetiden [(alfa-liponsyre, pyridoksamin, nikotinamid, piperin og tiamin (dvs. GLY-LOW)] ble undersøkt11-13. Tilskudd med GLY-LOW ble vist å avgifte metylglyoksal (MGO), en reaktiv forløper til AGE. I tillegg reduserte GLY-LOW-tilskudd kaloriinntak og glykolyse, omprogrammert metabolisme og økt insulinfølsomhet og mTor-signalering i hypothalamus hos musene. Hos hunndyr reverserte GLY-LOW-tilskudd aldringsrelatert nedgang i østrogen og relaterte kvinnelige hormoner. Studier på mennesker er nødvendig for å oversette disse funnene og utforske gjennomførbarheten, nytten og effekten av GLY-LOW-tilskudd hos postmenopausale kvinner med fedme for å forbedre aldringsrelaterte svekkelser. Disse inkluderer økt risiko for metabolske sykdommer og insuffisiens, nedsatt fysisk funksjon, osteoporose, redusert kondisjonsnivå, kognitiv svikt, systemisk betennelse og for tidlig biologisk aldring. Interessant nok ble resultater av en ny biologisk aldringsvurdering, netthinneskanning, nylig vist å være assosiert med metabolsk dysfunksjon via inflammatoriske veier14. Effekten av GLY-LOW-tilskudd på disse fedme og biologiske aldersrelaterte svekkelser hos postmenopausale voksne kvinnelige mennesker med fedme er ukjent.

Studienettsted:

Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) fokuserer på hele helsen din hele livet, og gir en proaktiv, ikke reaktiv, personlig og integrert, multi-komponent løsning til aldersrelaterte økninger i fedme og tilhørende nedgang i metabolsk helse. HHWC bruker funksjonell, presisjonsmedisin for å identifisere usunne aldringsbiomarkører og genetiske sårbarheter, og innovativ medisinsk teknologi for både å diagnostisere og håndtere aldringsrelaterte metabolske, fysiske og kognitive svekkelser. State-of-the-art vurderinger identifiserer mål for skreddersydd programmering, inkludert kostholdsinstruksjoner, ernæringsopplæring og kosttilskudd, treningsrådgivning og trening. HHWC foreslår å gjennomføre en rekke kliniske studier ved å bruke disse toppmoderne målene for aldringsrelaterte parametere. I utgangspunktet tar vi sikte på å oversette funnene av GLY-LOW-tilskudd hos dyr til en kohort av sunne, postmenopausale kvinner ved fødselen med fedme ved å gjennomføre en en-gruppe, ingen placebo-sammenligning, pre post-intervensjon klinisk studie. I tillegg foreslår vi å undersøke den spesifikke effekten av tilskudd av GLY-LOW på biologisk aldring via netthinneskanning. Målene for den foreslåtte pilotstudien er:

I. Gjennomfør en 6-måneders pilotstudie for å undersøke gjennomførbarheten, nytten og effekten av GLY-LOW-tilskudd hos totalt 40 postmenopausale kvinnelige fødte voksne > 55 år med fedme (> 30 BMI)

Ia. Undersøk endringer i selvrapportert kaloriinntak og følgende helsemessige og biologiske aldring, parametere før og etter 6 måneder med GLY-LOW-tilskudd:

1. Selvrapportert kaloriinntak
2. Metabolsk sykdomsrisiko
3. Risiko for hjerte- og karsykdommer
4. Metabolske vurderinger
5. Hormoner
6. Fysisk funksjon og kondisjon
7. Muskelstyrke
8. Kognitiv funksjon og depresjonsvurderinger
9. Systemisk betennelse
10. Biologisk aldring
11. Sikkerhetsparametere (også hver 2. måned under intervensjonen; EKG ved baseline og kun 2 måneder)
12. Etterlevelsestiltak (pilletall og intervju hver 2. måned under intervensjonen)

Prøvedesign:

A. Studiens primære endepunkt er risiko for metabolsk sykdom målt ved:

B. De sekundære endepunktene for studien er:

C. Utforming av forsøket:

Én gruppe, ingen placebo-sammenligner, pre post-intervensjon klinisk studie

D. Randomisering og blinding:

Pilotstudien med én gruppe uten placebo-sammenligning vil ikke kreve randomisering. Studiedataforvaltere og biostatistikere vil bli blindet for grunnleggende demografiske og kliniske egenskaper (f. kvinner, postmenopausale) av studiepopulasjonen og det overordnede formålet med forsøket.

Innledende rekruttering/screening, påmelding og grunnlinjeevaluering:

Rekruttering, screening og påmelding vil skje i løpet av de første åtte ukene av studiet. Omtrent 40 deltakere vil bli screenet og registrert i studien. Deltakelse i baseline-evalueringen vil skje i løpet av uke 9-12 (tabell 1). Rekruttering vil skje ved henvisninger, personlig intervju, utsendelser av brosjyrer til områdets leger, løpesedler og presentasjoner for samfunnshus, presentasjoner på samfunnsmøter, kunngjøringer i massemedier, innlegg i sosiale medier, samt klinikkvisninger som for tiden brukes i våre eksisterende studier og kliniske studier. tjenester på Hoskinson Health and Wellness Center. Planen er beskrevet nedenfor:

1. Potensielle studiedeltakere vil få en generell informasjonsutdeling eller lenke til nettstedet vårt angående studien og kontaktinformasjon for deltakelse.
2. Studiepersonell vil motta telefon-, e-postforespørsler eller nettsideforespørsler og gjennomføre et forhåndsscreeningsintervju og fullføre en sjekkliste for å avgjøre kvalifisering.
3. Studiepersonell og/eller annet medisinsk personell vil deretter gjennomføre de IRB-godkjente informerte samtykkeprosedyrene og starte screeningsprosessen for studiedeltakere. En forklaring av alle prosedyrer, potensielle risikoer, midlertidige bivirkninger, forventede fordeler og alternative metoder (ernærings- og treningsrådgivning, legemidler for vekttap eller nutraceuticals, andre antialdringsmedisiner) vil bli gitt til studiedeltakeren. Konfidensialitet er sikret samt retten til å ikke delta eller trekke seg når som helst. Underskriften til studiedeltakeren vil bli innhentet på samtykkeskjemaet. En kopi av skjemaene vil bli gitt til hver studiedeltaker. Forsikring om at alle spørsmål er besvart om studietestingen innhentes fra deltakerne. Navn og telefonnummer til kontaktpersoner på det medisinske teamet gis til hver studiedeltaker for bruk dersom fremtidige spørsmål dukker opp.
4. Generelle helseundersøkelser vil da bli utført av kvalifisert medisinsk personell. En medisinsk fysisk evaluering for å bekrefte kvalifikasjonen vil bli utført ved intervensjonsbesøkene, og en liste over aktuelle medisiner vil være nødvendig.
5. Etter godkjenning fra studielegen vil studiedeltakeren motta det første settet med baseline-målinger. Studiekoordinatoren vil planlegge den andre dagen med baseline-målinger med studiedeltakeren. Studiedeltakeren vil bli bedt om å faste i minst 12 timer før den andre dagen av baseline testing

E. Behandling, dosering og doseringsregime for GLY-LOW-tilskuddet:

Dette tillegget er tilgjengelig for kjøp over disk2. Hver kapsel er en kombinasjon av vitaminer og naturlige produkter: Vitamin B1 (100mg); Vitamin B6 (50mg); Niacin (200 mg); alfaliponsyre (150 mg); og Piperine (15 mg). Hver deltaker vil ta dette tillegget daglig i en pilleform oralt en gang om morgenen. Testproduktet vil være to kapsler om dagen med frokost mellom kl. 07.00 og 11.00. De valgte dosene var basert på dosekonvertering fra mus til mennesker og tidligere data om sikkerhet for hver av forbindelsene hos mennesker.

F. Beskrivelse av doseringsformen, emballasje og merking av GLY-LOW-tilskuddet:

G. Forventet varighet av emnedeltakelse: 34 uker (figur 1 - konsortdiagram)

I. Tilgjengelige alternative behandlinger som tilbys ved HHWC inkluderer ernærings- og treningsrådgivning, legemidler for vekttap eller nutraceuticals, andre antialdringsmidler. Studiedeltakere vil bli gitt informasjon om disse alternative behandlingsterapiene under samtykkeprosedyrene.

Oppfølgingsvurderinger:

1. Studiedeltakeren vil delta på et oppfølgende sikkerhetsvurderingsbesøk annenhver måned og vil delta i blodprøver og MSQ. EKG vil bli vurdert ved baseline og kun 2 måneder.
2. Studiedeltakerne vil delta på én oppfølgingsvurdering etter 6 måneder etter å ha mottatt studietilskuddet (GLY-LOW). Baseline-målinger vil bli gjentatt under disse oppfølgingsvurderingene for å undersøke effektiviteten av intervensjonen.