Étude pilote sur la supplémentation en GLY-LOW chez les femmes ménopausées souffrant d'obésité

Population étudiée :

Femmes adultes en bonne santé, ménopausées (> 1 an après le dernier cycle menstruel) (à la naissance), âgées de > 55 ans et souffrant d'obésité (≥ 30 IMC)

Objectifs/But de l'étude :

Les taux d’obésité dans le monde sont passés de 100 millions à 764 millions entre 1980 et 2021. Au cours de la même période, une multiplication par cinq du diabète de type 2 (DT2) a été signalée4. Les augmentations étaient similaires partout dans le monde, les personnes âgées étant les plus exposées au risque d’obésité et de dysfonctionnement métabolique associé. L’obésité centrale est bien connue pour être à la fois une manifestation et un moteur du syndrome métabolique5, avec une prévalence similaire dans le monde entier6. Les femmes plus âgées et ménopausées, en particulier, courent un risque accru de développer une obésité centrale en raison d'une réduction de la production d'hormones ovariennes endogènes7. De nouvelles thérapies multimodales sont nécessaires pour traiter le dysfonctionnement métabolique central lié à l'obésité chez les femmes ménopausées. Cependant, les méthodes thérapeutiques actuelles manquent de spécificité et proposent des solutions universelles à un trouble multifactoriel nécessitant une approche médicale individualisée et de précision8. Plus préoccupant est le manque de preuves scientifiques rigoureuses pour soutenir les thérapies diététiques conventionnelles visant à réduire l’obésité centrale liée au vieillissement et le dysfonctionnement métabolique associé9. Cibler plusieurs voies biologiques liées aux déterminants comportementaux individuels (apport calorique) et aux marqueurs biologiques du vieillissement (niveaux d'œstrogènes) peut identifier des thérapies plus précises chez les femmes adultes ménopausées souffrant d'obésité.

Récemment, les produits finaux de glycation avancée (AGE) ont été identifiés comme facteurs potentiels d’altération de la fonction métabolique liée à l’obésité10. Dans une série d'expériences in vitro et in vivo, une combinaison de composés GRAS qui fonctionnent en synergie pour améliorer la santé métabolique et prolonger la durée de vie [(acide alpha-lipoïque, pyridoxamine, nicotinamide, pipérine et thiamine (c.-à-d. GLY-LOW)] ont été examinés11-13. Il a été démontré que la supplémentation en GLY-LOW détoxifie le méthylglyoxal (MGO), un précurseur réactif des AGE. De plus, la supplémentation en GLY-LOW a réduit l'apport calorique et la glycolyse, reprogrammé le métabolisme et augmenté la sensibilité à l'insuline et la signalisation mTor dans l'hypothalamus des souris. Chez les femelles, la supplémentation en GLY-LOW a inversé la baisse des œstrogènes et des hormones féminines liées au vieillissement. Des études chez l'homme sont nécessaires pour traduire ces résultats et explorer la faisabilité, l'utilité et l'efficacité de la supplémentation en GLY-LOW chez les femmes ménopausées obèses afin d'améliorer les déficiences liées au vieillissement. Ceux-ci incluent un risque et une insuffisance métaboliques accrus, une fonction physique altérée, l’ostéoporose, une condition physique réduite, des troubles cognitifs, une inflammation systémique et un vieillissement biologique prématuré. Il est intéressant de noter que les résultats d’une nouvelle évaluation biologique du vieillissement, la scintigraphie de la rétine, se sont récemment révélés associés à un dysfonctionnement métabolique via des voies inflammatoires14. L'effet de la supplémentation en GLY-LOW sur l'obésité et les déficiences biologiques liées à l'âge chez les femmes adultes obèses postménopausées est inconnu.

Site d'étude:

La clinique de santé et de bien-être Hoskinson (HHWC) se concentre sur votre santé globale tout au long de votre vie et fournit une solution proactive, non réactive, personnalisée et intégrée, à plusieurs composants, à l'augmentation de l'obésité liée à l'âge et au déclin associé de la santé métabolique. Le HHWC utilise une médecine fonctionnelle et de précision pour identifier les biomarqueurs du vieillissement malsain et les vulnérabilités génétiques, ainsi qu'une technologie médicale innovante pour diagnostiquer et gérer les déficiences métaboliques, physiques et cognitives liées au vieillissement. Des évaluations de pointe identifient des cibles pour des programmes sur mesure, notamment des cours de régime alimentaire, une éducation et des suppléments nutritionnels, des conseils et une formation en matière de condition physique. Le HHWC propose de mener une série d'études cliniques utilisant ces mesures de pointe des paramètres liés au vieillissement. Dans un premier temps, nous visons à traduire les résultats de la supplémentation en GLY-LOW chez les animaux à une cohorte de femmes ménopausées en bonne santé à la naissance souffrant d'obésité en menant un essai clinique pré-post-intervention en un seul groupe, sans placebo. De plus, nous proposons d'examiner l'effet spécifique de la supplémentation en GLY-LOW sur le vieillissement biologique via scan rétinien. Les objectifs de l’étude pilote proposée sont :

I. Mener une étude pilote de 6 mois pour examiner la faisabilité, l'utilité et l'efficacité de la supplémentation en GLY-LOW chez un total de 40 femmes adultes ménopausées de plus de 55 ans atteintes d'obésité (> 30 IMC)

Je. Examiner les modifications de l'apport calorique autodéclaré et les paramètres de santé et de vieillissement biologique suivants avant et après 6 mois de supplémentation en GLY-LOW :

1. Apport calorique autodéclaré
2. Risque de maladie métabolique
3. Risque de maladie cardiovasculaire
4. Évaluations métaboliques
5. Les hormones
6. Fonction physique et condition physique
7. Force musculaire
8. Évaluations des fonctions cognitives et de la dépression
9. Inflammation systémique
10. Vieillissement biologique
11. Paramètres de sécurité (également tous les 2 mois pendant l'intervention ; ECG au départ et 2 mois seulement)
12. Mesures d'observance (comptage des pilules et entretiens tous les 2 mois pendant l'intervention)

Conception d'essai :

A. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le risque de maladie métabolique mesuré par :

B. Les critères d'évaluation secondaires de l'étude sont :

C. Conception de l'essai :

Un groupe, comparateur sans placebo, essai clinique pré-post-intervention

D. Randomisation et aveuglement :

L'étude pilote de comparaison sans placebo en un seul groupe ne nécessitera pas de randomisation. Les gestionnaires de données d’étude et les biostatisticiens ne connaîtront pas les caractéristiques démographiques et cliniques de base (par ex. femme, ménopausée) de la population étudiée et l’objectif général de l’essai.

Recrutement/sélection initiale, inscription et évaluation de base :

Le recrutement, la sélection et l'inscription auront lieu au cours des huit premières semaines de l'étude. Environ 40 participants seront sélectionnés et inscrits à l'étude. La participation à l'évaluation de base aura lieu au cours des semaines 9 à 12 (Tableau 1). Le recrutement se fera par références, entretiens personnels, envois de brochures aux médecins de la région, dépliants et présentations dans les centres communautaires, présentations lors de réunions civiques, annonces dans les médias, publications sur les réseaux sociaux, ainsi que sélections cliniques telles qu'actuellement utilisées dans nos études et cliniques existantes. services au centre de santé et de bien-être Hoskinson. Le plan est décrit ci-dessous :

1. Les participants potentiels à l'étude recevront un document d'informations générales ou un lien vers notre site Web concernant l'étude et les coordonnées pour la participation.
2. Le personnel de l'étude recevra des demandes de renseignements par téléphone, par courrier électronique ou sur le site Web, mènera un entretien de présélection et remplira une liste de contrôle pour déterminer l'éligibilité.
3. Le personnel de l'étude et/ou d'autres membres du personnel médical mèneront ensuite les procédures de consentement éclairé approuvées par l'IRB et commenceront le processus de sélection des participants à l'étude. Une explication de toutes les procédures, des risques potentiels, des effets secondaires temporaires, des avantages attendus et des méthodes alternatives (conseils en nutrition et en forme physique, produits pharmaceutiques ou nutraceutiques pour la perte de poids, autres produits thérapeutiques anti-âge) sera donnée au participant à l'étude. La confidentialité est assurée ainsi que le droit de ne pas participer ou de se retirer à tout moment. La signature du participant à l'étude sera obtenue sur le formulaire de consentement. Une copie des formulaires sera remise à chaque participant à l'étude. L'assurance que toutes les questions ont reçu une réponse concernant les tests de l'étude est obtenue auprès des participants. Les noms et numéros de téléphone des personnes à contacter au sein de l'équipe médicale sont donnés à chaque participant à l'étude pour qu'il puisse être utilisé si des questions futures se posent.
4. Des examens de santé généraux seront ensuite effectués par du personnel médical qualifié. Une évaluation physique médicale pour vérifier l'éligibilité sera effectuée lors des visites de référence de l'intervention et une liste des médicaments actuels sera requise.
5. Après autorisation du médecin de l'étude, le participant à l'étude recevra la première série de mesures de base. Le coordinateur de l'étude planifiera le deuxième jour de mesures de base avec le participant à l'étude. Il sera conseillé au participant à l'étude de jeûner pendant au moins 12 heures avant le deuxième jour du test de base.

E. Traitement, posologie et schéma posologique du supplément GLY-LOW :

Ce supplément est disponible en vente libre2. Chaque capsule est une combinaison de vitamines et de produits naturels : Vitamine B1 (100 mg) ; Vitamine B6 (50 mg) ; Niacine (200 mg) ; Acide alpha-lipoïque (150 mg) ; et Pipérine (15 mg). Chaque participant prendra ce supplément quotidiennement sous forme de pilule par voie orale une fois le matin. Le produit testé sera constitué de deux gélules par jour avec le petit-déjeuner entre 7h00 et 11h00. Les doses choisies étaient basées sur la conversion de dose de la souris à l'homme et sur les données antérieures sur la sécurité de chacun des composés chez l'homme.

F. Description de la forme posologique, de l'emballage et de l'étiquetage du supplément GLY-LOW :

G. Durée prévue de participation du sujet : 34 semaines (Figure 1 – Diagramme du consort)

I. Les traitements alternatifs disponibles proposés au HHWC comprennent des conseils en nutrition et en forme physique, des produits pharmaceutiques ou nutraceutiques pour la perte de poids et d'autres produits thérapeutiques anti-âge. Les participants à l'étude recevront des informations concernant ces thérapies alternatives au cours des procédures de consentement.

Évaluations de suivi :

1. Le participant à l'étude assistera à une visite de suivi d'évaluation de la sécurité tous les deux mois et participera à des analyses de sang et au MSQ. L'ECG sera évalué au départ et à 2 mois seulement.
2. Les participants à l'étude assisteront à une évaluation de suivi 6 mois après avoir reçu le supplément à l'étude (GLY-LOW). Les mesures de base seront répétées au cours de ces évaluations de suivi afin d'examiner l'efficacité de l'intervention.