Пилотное исследование приема добавок GLY-LOW у женщин в постменопаузе с ожирением

Исследуемая популяция:

Здоровые взрослые женщины в постменопаузе (> 1 года после последнего менструального цикла) (при рождении) > 55 лет с ожирением (ИМТ ≥ 30)

Цели/задача исследования:

В период с 1980 по 2021 год уровень ожирения во всем мире увеличился со 100 миллионов до 764 миллионов. За тот же период было зарегистрировано пятикратное увеличение заболеваемости диабетом 2 типа (СД2)4. Рост был одинаковым по всему миру: пожилые люди подвергались наибольшему риску ожирения и связанной с ним метаболической дисфункции. Хорошо известно, что центральное ожирение является одновременно проявлением и движущей силой метаболического синдрома5, распространенность которого аналогична во всем мире6. В частности, женщины старшего возраста в постменопаузе подвергаются повышенному риску развития центрального ожирения из-за снижения выработки эндогенных гормонов яичников7. Необходимы новые мультимодальные методы лечения для устранения центральной метаболической дисфункции, связанной с ожирением, у женщин в постменопаузе. Однако современные терапевтические методы лишены специфичности и предлагают универсальные решения многофакторных заболеваний, требующих индивидуального и точного медицинского подхода8. Еще большее беспокойство вызывает отсутствие строгих научных данных, подтверждающих эффективность традиционных диетических методов лечения центрального ожирения, связанного со старением, и связанной с ним метаболической дисфункции9. Нацеливание на многочисленные биологические пути, связанные с отдельными поведенческими детерминантами (потребление калорий) и маркерами биологического старения (уровень эстрогена), может определить более точные методы лечения взрослых женщин в постменопаузе с ожирением.

Недавно конечные продукты гликирования (AGE) были идентифицированы как потенциальные причины нарушения метаболической функции, связанного с ожирением10. В серии экспериментов in vitro и in vivo была выявлена ​​комбинация соединений GRAS, которые действуют синергически, улучшая метаболическое здоровье и продлевая продолжительность жизни [(альфа-липоевая кислота, пиридоксамин, никотинамид, пиперин и тиамин (т.е. GLY-LOW)] были исследованы11-13. Было показано, что добавление GLY-LOW детоксифицирует метилглиоксаль (MGO), реактивный предшественник AGE. Кроме того, добавка GLY-LOW снижает потребление калорий и гликолиз, перепрограммирует метаболизм и повышает чувствительность к инсулину и передачу сигналов mTor в гипоталамусе мышей. У самок животных прием GLY-LOW обратил вспять связанное со старением снижение уровня эстрогена и связанных с ним женских гормонов. Необходимы исследования на людях, чтобы интерпретировать эти результаты и изучить возможность, полезность и эффективность приема добавок GLY-LOW у женщин в постменопаузе с ожирением в целях улучшения нарушений, связанных со старением. К ним относятся повышенный риск метаболических заболеваний и недостаточности, нарушение физических функций, остеопороз, снижение уровня физической подготовки, когнитивные нарушения, системное воспаление и преждевременное биологическое старение. Интересно, что недавно было показано, что результаты новой оценки биологического старения — сканирования сетчатки — связаны с метаболической дисфункцией через воспалительные пути14. Влияние добавок GLY-LOW на ожирение и биологические возрастные нарушения у взрослых женщин в постменопаузе с ожирением неизвестно.

Сайт исследования:

Клиника здоровья и благополучия Хоскинсона (HHWC) уделяет особое внимание вашему здоровью на протяжении всей вашей жизни и предоставляет упреждающее, а не реактивное, персонализированное и комплексное многокомпонентное решение проблемы возрастного увеличения ожирения и связанного с ним снижения метаболического здоровья. HHWC использует функциональную, точную медицину для выявления биомаркеров нездорового старения и генетических уязвимостей, а также инновационные медицинские технологии для диагностики и лечения метаболических, физических и когнитивных нарушений, связанных со старением. Современные оценки определяют цели для индивидуальных программ, включая инструкции по диете, обучение правильному питанию и добавкам, консультирование по вопросам фитнеса и обучение. HHWC предлагает провести серию клинических исследований с использованием этих современных методов измерения параметров, связанных со старением. Первоначально мы стремимся перенести результаты применения добавок GLY-LOW на животных на группу здоровых женщин в постменопаузе при рождении с ожирением, проведя одногрупповое клиническое исследование без плацебо для сравнения до и после вмешательства. Кроме того, мы предлагаем изучить специфическое влияние добавок GLY-LOW на биологическое старение с помощью сканирования сетчатки. Целями предлагаемого пилотного исследования являются:

I. Провести 6-месячное пилотное исследование для изучения возможности, полезности и эффективности приема GLY-LOW в общей сложности у 40 взрослых женщин, рожденных в постменопаузе > 55 лет с ожирением (ИМТ > 30).

Я. Изучите изменения в потреблении калорий по самооценке, а также следующие параметры здоровья и биологического старения до и после 6 месяцев приема добавок GLY-LOW:

1. Самооценка потребления калорий
2. Риск метаболических заболеваний
3. Риск сердечно-сосудистых заболеваний
4. Метаболические оценки
5. Гормоны
6. Физические функции и фитнес
7. Мышечная сила
8. Когнитивные функции и оценка депрессии
9. Системное воспаление
10. Биологическое старение
11. Параметры безопасности (также каждые 2 месяца во время вмешательства; ЭКГ исходно и только через 2 месяца)
12. Меры по обеспечению соответствия (подсчет таблеток и собеседования каждые 2 месяца во время вмешательства)

Пробный дизайн:

А. Первичной конечной точкой исследования является риск метаболических заболеваний, измеряемый по:

B. Вторичными конечными точками исследования являются:

C. Схема судебного разбирательства:

Одна группа, группа сравнения без плацебо, клиническое исследование до и после вмешательства.

D. Рандомизация и ослепление:

Одногрупповое пилотное исследование без плацебо не потребует рандомизации. Менеджеры данных исследований и специалисты по биостатистике будут не знать основных демографических и клинических характеристик (например, женщины, постменопауза) исследуемой популяции и общая цель исследования.

Первоначальный набор/отбор, зачисление и базовая оценка:

Набор, отбор и зачисление будут происходить в течение первых восьми недель исследования. Около 40 участников будут проверены и включены в исследование. Участие в базовой оценке будет происходить в течение 9-12 недель (Таблица 1). Набор будет осуществляться путем направления, личного собеседования, рассылки брошюр местным врачам, листовок и презентаций общественных центров, презентаций на общественных собраниях, объявлений в средствах массовой информации, публикаций в социальных сетях, а также клинических осмотров, которые в настоящее время используются в наших существующих исследованиях и клинических исследованиях. услуги в Центре здоровья и благополучия Хоскинсона. План описан ниже:

1. Потенциальным участникам исследования будет предоставлен общий информационный материал или ссылка на наш веб-сайт, посвященная исследованию, а также контактная информация для участия.
2. Исследовательский персонал получит запросы по телефону, электронной почте или на веб-сайте, проведет предварительное собеседование и заполнит контрольный список для определения права на участие.
3. Затем исследовательский персонал и/или другой медицинский персонал проведет одобренные IRB процедуры информированного согласия и начнет процесс проверки участников исследования. Участнику исследования будут даны объяснения всех процедур, потенциальных рисков, временных побочных эффектов, ожидаемых преимуществ и альтернативных методов (консультации по питанию и фитнесу, фармацевтические препараты или нутрицевтики для похудения, другие терапевтические средства против старения). Конфиденциальность гарантирована, а также право не участвовать или отказаться от участия в любое время. Подпись участника исследования будет получена на форме согласия. Копия форм будет вручена каждому участнику исследования. От участников получено подтверждение того, что на все вопросы, касающиеся исследуемого тестирования, даны ответы. Имена и номера телефонов контактных лиц медицинской бригады сообщаются каждому участнику исследования для использования в случае возникновения вопросов в будущем.
4. Затем квалифицированный медицинский персонал проведет общий медицинский осмотр. Медицинское физическое обследование для подтверждения соответствия критериям участия будет проводиться во время базовых посещений вмешательства, и потребуется список текущих лекарств.
5. После разрешения врача-исследователя участник исследования получит первый набор исходных измерений. Координатор исследования запланирует второй день исходных измерений вместе с участником исследования. Участнику исследования будет рекомендовано голодать в течение как минимум 12 часов до второго дня базового тестирования.

E. Лечение, дозировка и режим приема добавки GLY-LOW:

Эту добавку можно приобрести без рецепта2. Каждая капсула представляет собой комбинацию витаминов и натуральных продуктов: витамин B1 (100 мг); витамин В6 (50 мг); Ниацин (200 мг); Альфа-липоевая кислота (150 мг); и пиперин (15 мг). Каждый участник будет принимать эту добавку ежедневно в виде таблеток перорально один раз утром. Тестируемый продукт будет представлять собой две капсулы в день с завтраком с 7:00 до 11:00. Выбранные дозы были основаны на пересчете доз от мышей к людям и предшествующих данных о безопасности каждого из соединений для человека.

F. Описание лекарственной формы, упаковки и маркировки добавки GLY-LOW:

G. Ожидаемая продолжительность участия субъекта: 34 недели (рис. 1 – диаграмма супругов).

I. Доступные альтернативные методы лечения, предлагаемые в HHWC, включают консультации по питанию и фитнесу, прием фармацевтических препаратов или нутрицевтиков для снижения веса, а также других терапевтических средств против старения. Участникам исследования будет предоставлена ​​информация об этих альтернативных методах лечения во время процедуры согласия.

Последующие оценки:

1. Участник исследования будет посещать контрольный визит для оценки безопасности каждые два месяца и будет сдавать анализы крови и MSQ. ЭКГ будет оцениваться исходно и только через 2 месяца.
2. Участники исследования пройдут одну последующую оценку через 6 месяцев после приема исследуемой добавки (GLY-LOW). Исходные измерения будут повторяться во время последующих оценок, чтобы оценить эффективность вмешательства.