Pilotní studie suplementace GLY-LOW u žen po menopauze s obezitou

Studijní populace:

Zdravé, postmenopauzální (> 1 rok od posledního menstruačního cyklu) dospělé ženy (při narození), > 55 let s obezitou (≥ 30 BMI)

Cíle/účel studie:

Celosvětová míra obezity se mezi lety 1980 a 2021 zvýšila ze 100 milionů na 764 milionů. Během stejného časového období bylo hlášeno pětinásobné zvýšení diabetu 2. typu (T2DM)4. Nárůst byl podobný po celém světě u starších jedinců s největším rizikem obezity a související metabolické dysfunkce. Je dobře známo, že centrální obezita je jak projevem, tak hnací silou metabolického syndromu5 s podobnou prevalencí po celém světě6. Zejména starší ženy po menopauze jsou vystaveny zvýšenému riziku rozvoje centrální obezity v důsledku snížení endogenní produkce ovariálních hormonů7. K řešení centrální metabolické dysfunkce související s obezitou u žen po menopauze jsou zapotřebí nové multimodální terapie. Současné terapeutické metody však postrádají specifičnost a navrhují univerzální řešení multifaktoriální poruchy vyžadující individualizovaný, přesný medicínský přístup8. Více znepokojující je nedostatek přísných vědeckých důkazů na podporu konvenčních dietních terapií pro snížení centrální obezity související se stárnutím a související metabolické dysfunkce9. Zaměření na více biologických cest, které souvisejí s individuálními determinanty chování (kalorický příjem) a biologickými markery stárnutí (hladiny estrogenu), může identifikovat přesnější terapie u dospělých žen po menopauze s obezitou.

Nedávno byly koncové produkty pokročilé glykace (AGE) identifikovány jako potenciální hybatelé zhoršené metabolické funkce související s obezitou10. V sérii in vitro a in vivo experimentů byla zjištěna kombinace sloučenin GRAS, které fungují synergicky pro zlepšení metabolického zdraví a prodloužení životnosti [(alfa lipoová kyselina, pyridoxamin, nikotinamid, piperin a thiamin (tj. GLY-LOW)] byly zkoumány 11-13. Bylo prokázáno, že suplementace GLY-LOW detoxikuje methylglyoxal (MGO), reaktivní prekurzor AGE. Kromě toho suplementace GLY-LOW snížila kalorický příjem a glykolýzu, přeprogramovala metabolismus a zvýšila citlivost na inzulín a signalizaci mTor v hypotalamu myší. U samic zvířat suplementace GLY-LOW zvrátila pokles estrogenu a souvisejících ženských hormonů související se stárnutím. K převedení těchto zjištění a prozkoumání proveditelnosti, užitečnosti a účinnosti suplementace GLY-LOW u žen po menopauze s obezitou ke zlepšení poruch souvisejících se stárnutím jsou zapotřebí studie na lidech. Patří mezi ně zvýšené riziko metabolických onemocnění a nedostatečnost, zhoršené fyzické funkce, osteoporóza, snížená úroveň kondice, kognitivní poruchy, systémový zánět a předčasné biologické stárnutí. Je zajímavé, že nedávno se ukázalo, že výsledky nového hodnocení biologického stárnutí, sken sítnice, souvisí s metabolickou dysfunkcí prostřednictvím zánětlivých cest14. Účinek suplementace GLY-LOW na tyto obezity a biologické poruchy související s věkem u postmenopauzálních dospělých žen s obezitou není znám.

Studijní web:

Hoskinson Health and Wellness Clinic (HHWC) se zaměřuje na vaše celkové zdraví po celý váš život a poskytuje proaktivní, nereaktivní, personalizované a integrované, vícesložkové řešení pro nárůst obezity související s věkem a související pokles metabolického zdraví. HHWC využívá funkční, přesnou medicínu k identifikaci nezdravých biomarkerů stárnutí a genetických zranitelností a inovativní lékařské technologie k diagnostice a léčbě metabolických, fyzických a kognitivních poruch souvisejících se stárnutím. Nejmodernější hodnocení identifikují cíle pro programování šité na míru, včetně výuky stravy, vzdělávání a suplementace výživy, poradenství v oblasti fitness a školení. HHWC navrhuje provést řadu klinických studií s využitím těchto nejmodernějších měření parametrů souvisejících se stárnutím. Zpočátku se snažíme převést zjištění o suplementaci GLY-LOW u zvířat na kohortu zdravých, postmenopauzálních samic při narození s obezitou provedením jednoskupinové srovnávací před postintervenční klinické studie bez použití placeba. Kromě toho navrhujeme prozkoumat specifický účinek suplementace pomocí GLY-LOW na biologické stárnutí prostřednictvím skenování sítnice. Cíle navrhované pilotní studie jsou:

I. Proveďte 6měsíční pilotní studii s cílem prověřit proveditelnost, užitečnost a účinnost suplementace GLY-LOW u celkem 40 dospělých žen narozených po menopauze > 55 let s obezitou (> 30 BMI)

IA. Prozkoumejte změny v kalorickém příjmu, který si sami uvedli, a následující zdravotní a biologické stárnutí, parametry před a po 6 měsících suplementace GLY-LOW:

1. Samostatně hlášený kalorický příjem
2. Riziko metabolických onemocnění
3. Riziko kardiovaskulárních onemocnění
4. Metabolické hodnocení
5. Hormony
6. Fyzické funkce a zdatnost
7. Svalová síla
8. Kognitivní funkce a hodnocení deprese
9. Systémový zánět
10. Biologické stárnutí
11. Bezpečnostní parametry (také každé 2 měsíce během intervence; EKG na začátku a pouze 2 měsíce)
12. Opatření pro dodržování předpisů (počítání pilulek a pohovory každé 2 měsíce během intervence)

Zkušební design:

A. Primárním koncovým bodem studie je riziko metabolického onemocnění měřené pomocí:

B. Sekundární koncové body studie jsou:

C. Návrh zkoušky:

Jedna skupina, srovnávač bez placeba, předpointervenční klinická studie

D. Randomizace a zaslepení:

Jednoskupinová srovnávací pilotní studie bez placeba nebude vyžadovat randomizaci. Správci studijních dat a biostatistikové budou zaslepeni vůči základním demografickým a klinickým charakteristikám (např. ženy, postmenopauzální) studované populace a celkový účel studie.

Počáteční nábor/prověřování, registrace a základní hodnocení:

Nábor, screening a zápis se uskuteční během prvních osmi týdnů studie. Do studie bude prověřeno a zapsáno přibližně 40 účastníků. Účast na základním hodnocení bude probíhat během týdnů 9-12 (tabulka 1). Nábor bude probíhat na základě doporučení, osobních pohovorů, zasílání brožur lékařům v dané oblasti, letáků a prezentací komunitních center, prezentací na občanských setkáních, oznámení v hromadných sdělovacích prostředcích, příspěvků na sociálních sítích, stejně jako prohlídek na klinikách, jak se v současnosti používá v našich stávajících studiích a klinických studiích. služby v Hoskinson Health and Wellness Center. Plán je popsán níže:

1. Potenciálním účastníkům studie bude poskytnut obecný informační leták nebo odkaz na naše webové stránky týkající se studie a kontaktní informace pro účast.
2. Pracovníci studie obdrží telefonické, e-mailové dotazy nebo dotazy na webové stránky a provedou předběžný pohovor a vyplní kontrolní seznam pro určení způsobilosti.
3. Personál studie a/nebo jiný zdravotnický personál poté provedou postupy informovaného souhlasu schválené IRB a zahájí proces screeningu účastníků studie. Účastníkovi studie budou poskytnuty vysvětlení všech postupů, potenciálních rizik, dočasných vedlejších účinků, očekávaných přínosů a alternativních metod (výživové a fitness poradenství, léky na hubnutí nebo nutraceutika, další terapeutika proti stárnutí). Důvěrnost je zaručena, stejně jako právo neúčastnit se nebo kdykoli odstoupit. Podpis účastníka studie bude získán na formuláři souhlasu. Kopii formulářů obdrží každý účastník studie. Od účastníků se získá ujištění, že byly zodpovězeny všechny otázky týkající se testování studie. Jména a telefonní čísla kontaktních osob z lékařského týmu jsou poskytnuta každému účastníkovi studie, aby je mohl použít v případě budoucích otázek.
4. Všeobecná zdravotní vyšetření pak provede kvalifikovaný zdravotnický personál. Při vstupních návštěvách intervence bude provedeno lékařské fyzické vyšetření k ověření způsobilosti a bude vyžadován seznam současných léků.
5. Po schválení lékařem studie obdrží účastník studie první sadu základních měření. Koordinátor studie naplánuje s účastníkem studie druhý den základních měření. Účastníkovi studie bude doporučeno držet půst alespoň 12 hodin před druhým dnem základního testování

E. Léčba, dávkování a režim dávkování doplňku GLY-LOW:

Tento doplněk je k dispozici pro nákup ve volném prodeji2. Každá kapsle je kombinací vitamínů a přírodních produktů: Vitamín B1 (100 mg); vitamín B6 (50 mg); niacin (200 mg); kyselina alfa-lipoová (150 mg); a Piperin (15 mg). Každý účastník bude užívat tento doplněk denně ve formě pilulek perorálně jednou ráno. Testovaným produktem budou dvě kapsle denně se snídaní mezi 7:00 - 11:00. Zvolené dávky byly založeny na konverzi dávek z myší na lidi a na dřívějších údajích o bezpečnosti každé ze sloučenin u lidí.

F. Popis lékové formy, balení a označení doplňku GLY-LOW:

G. Očekávaná délka účasti subjektu: 34 týdnů (obrázek 1 – diagram manželů)

I. Dostupné alternativní léčby nabízené v HHWC zahrnují výživové a fitness poradenství, léky na hubnutí nebo nutraceutika a další terapeutika proti stárnutí. Účastníkům studie budou poskytnuty informace týkající se těchto alternativních léčebných terapií během procedur souhlasu.

Následná hodnocení:

1. Účastník studie se bude každé dva měsíce účastnit následné návštěvy pro hodnocení bezpečnosti a bude se účastnit krevních testů a MSQ. EKG bude hodnoceno na začátku a pouze za 2 měsíce.
2. Účastníci studie se zúčastní jednoho následného hodnocení po 6 měsících od obdržení studijního doplňku (GLY-LOW). Základní měření budou během těchto následných hodnocení opakována, aby se prověřila účinnost intervence.