閉経後の肥満女性におけるGLY-LOW補給のパイロット研究

調査対象母集団：

閉経後（最終月経周期から1年以上）の健康な成人女性（出生時）、55歳以上で肥満（BMI 30以上）のある成人女性

研究の目的/目的:

世界の肥満率は、1980 年から 2021 年の間に 1 億人から 7 億 6,400 万人に増加しました。 同じ期間に、2 型糖尿病 (T2DM) の 5 倍の増加が報告されました4。 増加は世界中で同様で、高齢者は肥満とそれに関連する代謝機能障害のリスクが最も高くなっています。 中枢性肥満は、世界中で同様の有病率を誇るメタボリックシンドロームの発現と推進要因の両方であることがよく知られています6。 特に閉経後の高齢の女性は、内因性卵巣ホルモン産生の減少により中枢性肥満を発症するリスクが高くなります7。 閉経後の女性における中枢性肥満関連の代謝機能障害に対処するには、新規の集学的治療が必要である。 しかし、現在の治療法は特異性に欠けており、個別化された精密医療アプローチを必要とする多因子疾患に対する普遍的な解決策を提案しています8。 さらに懸念されるのは、加齢に伴う中枢性肥満とそれに関連する代謝機能障害を軽減するための従来の食事療法を裏付ける厳密な科学的証拠が不足していることです9。 個人の行動決定因子（カロリー摂取量）や生物学的老化マーカー（エストロゲンレベル）に関連する複数の生物学的経路を標的とすることで、閉経後の肥満女性成人に対するより正確な治療法を特定できる可能性がある。

最近、終末糖化生成物（AGE）が、肥満に関連した代謝機能障害の潜在的な要因であることが特定されました10。 一連の in vitro および in vivo 実験では、代謝の健康を改善し、寿命を延ばすために相乗的に機能する GRAS 化合物の組み合わせ [(アルファリポ酸、ピリドキサミン、ニコチンアミド、ピペリン、チアミン (すなわち、 GLY-LOW)] を調べました11-13。 GLY-LOW の補給は、AGE の反応性前駆体であるメチルグリオキサール (MGO) を解毒することが示されています。 さらに、GLY-LOW の補給により、マウスのカロリー摂取と解糖が減少し、代謝が再プログラムされ、マウスの視床下部におけるインスリン感受性と mTor シグナル伝達が増加しました。 雌動物では、GLY-LOW の補給により、加齢に伴うエストロゲンおよび関連女性ホルモンの減少が逆転しました。 これらの発見を翻訳し、加齢に伴う機能障害の改善に向けた肥満のある閉経後の女性におけるGLY-LOW補給の実現可能性、有用性、有効性を調査するには、ヒトを対象とした研究が必要である。 これらには、代謝疾患のリスクと代謝不全の増加、身体機能の障害、骨粗鬆症、フィットネスレベルの低下、認知障害、全身性炎症、生物学的早期老化が含まれます。 興味深いことに、新しい生物学的老化評価である網膜スキャンの結果は、炎症経路を介した代謝機能障害と関連していることが最近示されました14。 肥満のある閉経後の成人女性におけるこれらの肥満および生物学的年齢関連障害に対するGLY-LOWサプリメントの効果は不明です。

研究サイト:

ホスキンソン ヘルス アンド ウェルネス クリニック (HHWC) は、生涯にわたる健康全体に焦点を当てており、加齢に伴う肥満の増加とそれに伴う代謝の健康状態の低下に対して、事後対応的ではなく事前対応的で個別化された統合された多要素のソリューションを提供します。 HHWC は、機能的精密医療を利用して不健康な老化のバイオマーカーと遺伝的脆弱性を特定し、革新的な医療技術を利用して老化に関連した代謝障害、身体障害、認知障害の診断と管理を行っています。 最先端の評価により、食事指導、栄養教育とサプリメント、フィットネスカウンセリングとトレーニングなど、カスタマイズされたプログラムのターゲットが特定されます。 HHWC は、老化関連パラメーターのこれらの最先端の測定値を使用して一連の臨床研究を実施することを提案しています。 まず、我々は、1群、プラセボなしの比較、介入前臨床試験を実施することにより、動物におけるGLY-LOW補給の結果を、出生時肥満のある健康な閉経後の女性のコホートに応用することを目指しています。 さらに、網膜スキャンを介して生物学的老化に対する GLY-LOW の補給の具体的な効果を調べることを提案します。 提案されたパイロット研究の目的は次のとおりです。

I. 55歳以上の肥満（BMI 30以上）の閉経後女性成人計40名を対象に、GLY-LOW補給の実現可能性、有用性、有効性を調べるための6か月のパイロット研究を実施する。

ああ。 6 か月間の GLY-LOW 補給の前後で、自己申告のカロリー摂取量と以下の健康状態および生物学的老化パラメータの変化を調べます。

1. 自己申告によるカロリー摂取量
2. 代謝疾患のリスク
3. 心血管疾患のリスク
4. 代謝評価
5. ホルモン
6. 身体機能とフィットネス
7. 筋力
8. 認知機能とうつ病の評価
9. 全身性炎症
10. 生物学的老化
11. 安全性パラメータ（介入中も 2 か月ごと、ベースラインおよび 2 か月のみの ECG）
12. コンプライアンス対策（介入中の2か月ごとの錠剤の数と面接）

トライアルデザイン:

A. 研究の主要評価項目は、以下によって測定される代謝性疾患のリスクです。

B. 研究の副次エンドポイントは次のとおりです。

C. 試験のデザイン:

1 つのグループ、プラセボなしの比較、介入前後の臨床試験

D. ランダム化とブラインディング:

1 つのグループにプラセボを使用しないパイロット研究では、無作為化は必要ありません。 研究データ管理者や生物統計学者は、基本的な人口統計や臨床的特徴（例: 研究対象集団の対象と試験の全体的な目的。

最初の採用/スクリーニング、登録、およびベースライン評価:

募集、スクリーニング、登録は研究の最初の 8 週間に行われます。 約40人の参加者がスクリーニングされ、研究に登録されます。 ベースライン評価への参加は、9 ～ 12 週目に行われます (表 1)。 採用は、紹介、個人面接、地域の医師へのパンフレットの郵送、コミュニティセンターのチラシやプレゼンテーション、市民集会でのプレゼンテーション、マスメディアの発表、ソーシャルメディアの投稿のほか、既存の研究や臨床で現在使用されている診療所のスクリーニングによって行われます。ホスキンソン ヘルス アンド ウェルネス センターのサービス。 計画については以下で説明します。

1. 潜在的な研究参加者には、研究に関する一般情報の配布物または当社のウェブサイトへのリンク、および参加のための連絡先情報が提供されます。
2. 研究担当者は電話、電子メール、またはウェブサイトからの問い合わせを受け取り、事前スクリーニング面接を実施し、資格を判断するためのチェックリストに記入します。
3. その後、治験担当者および/または他の医療スタッフが治験審査委員会が承認したインフォームド・コンセント手順を実施し、治験参加者のスクリーニングプロセスを開始します。 すべての手順、潜在的なリスク、一時的な副作用、予想される利点、および代替方法（栄養およびフィットネスのカウンセリング、減量用医薬品または栄養補助食品、その他の老化防止治療法）の説明が研究参加者に与えられます。 機密保持は保証されており、いつでも参加しない、または撤回する権利も保証されています。 同意書には研究参加者の署名が得られます。 フォームのコピーが各研究参加者に渡されます。 学習テストに関するすべての質問に回答したという保証が参加者から得られます。 医療チームの連絡担当者の名前と電話番号は、将来質問が生じた場合に使用できるよう、各研究参加者に提供されます。
4. その後、資格のある医療スタッフによって一般的な健康診断が実施されます。 資格を確認するための医学的身体的評価は、介入のベースライン訪問時に実行され、現在の投薬リストが必要となります。
5. 研究医師の許可後、研究参加者は最初のベースライン測定値を受け取ります。研究コーディネーターは研究参加者と2日目のベースライン測定のスケジュールを設定します。 研究参加者には、ベースライン検査の2日目の前に少なくとも12時間絶食するようアドバイスされます。

E. GLY-LOW サプリメントの治療法、用量および投与計画:

このサプリメントは店頭で購入できます2。 各カプセルはビタミンと天然産物の組み合わせです: ビタミンB1 (100mg);ビタミンB6 (50mg);ナイアシン (200mg);アルファリポ酸 (150mg);とピペリン（15mg）。 各参加者は、このサプリメントを毎日朝 1 回、錠剤の形で経口摂取します。 試験製品は、1日2カプセルを午前7時から午前11時までの朝食時に摂取します。 選択された用量は、マウスからヒトへの用量変換と、ヒトにおける各化合物の安全性に関する以前のデータに基づいた。

F. GLY-LOW サプリメントの剤形、包装、およびラベルの説明:

G. 予想される被験者の参加期間: 34 週間 (図 1 - コンソート図)

I. HHWC で提供される利用可能な代替治療には、栄養およびフィットネスのカウンセリング、減量用医薬品または栄養補助食品、その他の老化防止治療法が含まれます。 研究参加者には、同意手続き中にこれらの代替治療法に関する情報が提供されます。

フォローアップ評価:

1. 研究参加者は、2か月ごとに追跡安全性評価の訪問に参加し、血液検査とMSQに参加します。 ECG はベースラインと 2 か月のみで評価されます。
2. 研究参加者は、スタディサプリメント（GLY-LOW）を受け取ってから6か月後に1回の追跡評価に参加します。 介入の有効性を調べるために、これらの追跡評価中にベースライン測定が繰り返されます。