针对转移性前肠腺癌且循环肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）水平检测不到的患者的试验：比较标准护理疗法与序贯细胞减灭干预的疗效 (OLIGOMETS)

纳入标准：

• 原发性诊断为AJCC第8版IV期食管或胃食管腺癌、胃腺癌、胰腺腺癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊腺癌、十二指肠及壶腹腺癌。

  a) 所有参与者必须具有经组织学证实的原发性肿瘤诊断，必要时可经放射科医生回顾性确认。

• 原发性肿瘤必须可局部切除或可进行根治性治疗。 纳入的原发性肿瘤包括食管癌、胃癌、十二指肠癌、壶腹癌、胰腺癌、胆管癌和胆囊癌。 原发性肿瘤应可切除或可通过巩固性放疗或消融治疗（如微波消融或经动脉化疗/放射栓塞术（针对胆管癌））进行治疗。

• 诊断时确定为有限（2个部位）转移性疾病，可完全切除或具有根治意图（参见SOE）。 这包括：

  1. 最多五个肺转移灶，适合楔形切除（最多三次楔形切除）或肺叶切除（单次肺叶切除）或巩固性放疗/消融治疗
  2. 最多五个肝转移灶，适合肝切除术（段切除术、区段切除术、扇区切除术、小肝切除术，不超过三个肝段），或楔形切除要求术后剩余肝实质至少占40%（基于未来肝脏残量），或部分肝切除联合微波消融或经动脉放射栓塞术（TARE）。
  3. 可切除或可干预的淋巴结转移（仅限于两个非区域部位）（参见附录3）。
  4. 可切除的腹膜疾病，腹膜癌指数（PCI）≤6，且能够实现CC0细胞减灭。
  5. 远处转移必须限于上述部位中的两个（a-d）。
  6. 如果同时存在肺和肝转移（a, b），则总共五个病灶将被视为寡转移。
• 原发性肿瘤已切除的患者，如果在完成原发性肿瘤根治性治疗后至少六个月出现寡转移，可以纳入。
• 具有足够的器官功能，如下所述（参见附录4）；所有筛选实验室检查应在首次研究干预前30天内进行。
• 患者必须在不同时间点进行两次一致性阴性组织知情ctDNA检测，且第二次检测在入组前45天内。
• 患者必须已接受至少4个月的有效前期全身治疗。
• 血红蛋白≥8 g/dL。
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/uL。
• 血小板计数≥75000/uL。
• 总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN的5倍。
• 肌酐清除率≥50 mL/min。
• 患者在签署知情同意书时年龄至少18岁，且在签署知情同意书时年龄小于81岁。
• 随机分组时ECOG体能状态评分为0-1（参见附录6）。
• 男性参与者必须同意在治疗期间及完成后至少95天内（对应于消除任何研究干预所需的时间）采取避孕措施（屏障避孕法、禁欲），并在此期间避免捐献精子。
• 育龄女性参与者如果未怀孕、未哺乳，并同意在治疗期间及完成后至少95天内采取避孕措施（激素避孕、屏障避孕法或禁欲），则有资格参与。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即告知其主治医生。

知情同意

• 参与者（或适用的法定可接受代表）提供研究的书面知情同意书。 参与者也可为血液研究基金会（FBR）提供同意。 然而，参与者可以在不参与FBR的情况下参与主要研究。

排除标准：

• 随机分组或治疗前3天内尿妊娠试验阳性。 如果尿检阳性或无法确认为阴性，则需要血清妊娠试验。

注意：如果筛选妊娠试验与首次研究干预给药之间已过去3天，必须进行另一次妊娠试验（尿检或血清检），且结果必须为阴性，参与者才能开始接受研究药物。

• 存在低氧，定义为静息时脉搏血氧仪读数＜92%，或需要间歇性或慢性补充氧气。
• 在当前全身治疗线上出现疾病进展。
• 已知患有其他正在进展的恶性肿瘤，或在过去三年内需要积极治疗。

注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、宫颈原位癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者不被排除。

• 已知存在中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。
• 已知存在骨转移。
• 具有临床意义的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、治疗开始后6个月内急性心肌梗死，或纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭。 药物控制稳定的心律失常是允许的。
• 控制不佳的高血压，定义为收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥90mmHg。
• 中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）。
• 已知存在精神或药物滥用障碍，可能干扰与研究要求的合作。
• 无法口服药物，或存在影响吸收的胃肠道疾病（严重吞咽困难、肠梗阻、吸收不良）。
• 已知存在恶性胸腔积液，或入组时已接受过治疗的既往恶性积液。
• 组织学亚型未包含在纳入标准中（包括食管鳞状细胞癌、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤、肝细胞癌等）。
• 原发性肿瘤不适合第3节所列的治疗方式。
• 尽管给予适当的营养支持，白蛋白水平仍低于3.0 g/dL。 诊断评估
• 入组时检测到ctDNA。
• 存在需要全身治疗的活动性感染。
• 已知存在活动性结核/COVID感染。
• 诊断为免疫缺陷，或在首次研究干预给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究预计持续时间内（从筛选访视开始至最后一次研究干预后95天）怀孕或使伴侣怀孕。
• 由于医疗/保险原因无法接受化疗和/或手术和/或放疗和/或消融程序。
• 因出血、穿孔或梗阻需要紧急手术。