Studie som sammenligner standardbehandling med og uten sekvensiell cytoreduktiv intervensjon for pasienter med metastatisk forguttsadenokarsinom og ikke-påviselige nivåer av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) (OLIGOMETS)

Inklusjonskriterier:

• Har en primærdiagnose av AJCC 8. utgave stadium IV spiserør eller gastroøsofageal adenokarsinom, mage adenokarsinom, bukspyttkjertel adenokarsinom, intrahepatisk kolangiokarsinom, extrahepatisk kolangiokarsinom, galleblære adenokarsinom, duodenal, og ampullær adenokarsinom.

  a) Alle deltakere må ha bekreftet histologisk diagnose av primært svulst, som kan bekreftes retrospektivt av en radiolog om nødvendig.

• Har en primært svulst som må være lokalt resektabel eller kan behandles definitivt. Primære svulster inkludert er spiserør, mage, duodenal, ampullær, bukspyttkjertel, kolangiokarsinom, og galleblære karsinom. Primære svulster bør være resektable eller behandles med konsoliderende stråleterapi eller ablativ terapi som mikrobølgeablasjon eller trans-arteriell kjemoterapi/radioembolisering (kolangiokarsinom).

• Har begrenset (2 steder) metastatisk sykdom som er vurdert til å være fullstendig resektabel eller behandles med kurativ intensjon (se SOE) ved diagnosetidspunktet. Dette inkluderer:

  1. Opptil fem lunge metastaser som er egnet for kile reseksjon (maksimum tre kile reseksjoner) eller lobektomi (enkelt lobektomi) eller konsoliderende stråle/ablativ terapi
  2. Opptil fem lever metastaser som er egnet for hepatektomi (segmentektomi, sektorektomi, sektorreseksjon, mindre hepatektomi, ikke mer enn tre segmenter), kile reseksjon som krever minimum 40% av lever parenkym etter reseksjon basert på fremtidig lever rest eller en kombinasjon av partiell hepatektomi og mikrobølgeablasjon eller trans-arteriell radioembolisering (TARE).
  3. Lymfatiske metastaser som er resektable eller intervensjonsmulige (begrenset til kun to ikke-regionale steder) (se Vedlegg 3).
  4. Resektabel peritonealsykdom med en PCI ≤6 og evne til å oppnå CC0 cytoreduksjon.
  5. Fjern metastase må være begrenset til to av ovennevnte steder (a-d).
  6. Hvis både lunge og lever metastase er tilstede (a, b), vil totalt fem lesjoner bli betraktet som oligometastatiske.
• Pasienter med resekerte primære svulster kan inkluderes hvis de presenterer med oligometastaser minst seks måneder etter fullført behandling av primært svulst med kurativ intensjon.
• Har tilstrekkelig organdysfunksjon, som beskrevet nedenfor (se Vedlegg 4); alle screening laboratorietester bør utføres innen 30 dager før første studieintervensjon.
• Pasienter må ha hatt to konkordante negative vevsbaserte ctDNA-tester målt på forskjellige tidspunkter, hvorav den andre er innen 45 dager før inkludering.
• Pasienter må ha minst 4 måneder med tidligere effektiv systemisk terapi.
• Har hemoglobin ≥ 8 g/dL.
• Har ANC ≥ 1500/uL.
• Har platelet tell ≥ 75000/uL.
• Har total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grenseverdi (ULN).
• Har aspartat aminotransferase (AST) & alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger ULN.
• Har kreatininfrigjøring ≥ 50 mL/min.
• Pasient som er minst 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke og mindre enn 81 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
• Har en ECOG ytelsesstatus score 0-1 (se Vedlegg 6) på tidspunktet for randomisering.
• En mannlig deltaker må samtykke til å bruke prevensjon (barriere prevensjon, avholdenhet) i løpet av behandlingsperioden og i minst 95 dager etter fullføring, tilsvarende tid nødvendig for eliminering av studieintervensjon(er), og avstå fra å donere sperm i denne perioden.
• En kvinnelig deltaker i fruktbar alder er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og samtykker til å bruke prevensjon (hormonell, barriere prevensjon, eller avholdenhet) i løpet av behandlingsperioden og i minst 95 dager etter fullføring. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Informert Samtykke

• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for studien. Deltakeren kan også gi samtykke for Foundation for Blood Research (FBR). Imidlertid kan deltakeren delta i hovedstudien uten å delta i FBR.

Eksklusjonskriterier:

• Har en positiv urin graviditetstest innen 3 dager før randomisering eller behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serum graviditetstest være nødvendig.

Merk: I tilfelle 3 dager har gått mellom screening graviditetstesten og første dose av studieintervensjon, må en annen graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at deltakeren skal starte med å motta studiemedisin.

• Har hypoksi definert av puls oksimeter lesing <92% i hvile eller krever intermitterende eller kronisk supplerende oksygen.
• Har utviklet progressiv sykdom på nåværende linje av systemisk terapi.
• Har en kjent ytterligere malignitet som er progressiv eller har krevd aktiv behandling innen de siste tre årene.

Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden, eller karsinom in situ (f.eks., brystkarsinom, cervikal cancer in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ terapi er ikke ekskludert.

• Har kjent CNS metastase og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har kjent beinmetastase.
• Har klinisk signifikant hjerte sykdom, inkludert ustabil angina, akutt myokardinfarkt innen 6 måneder fra behandlingsstart, eller New York Heart Association Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. Medisinsk kontrollert arytmi stabil på medikasjon er tillatt.
• Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som SBP ≥150mmHg og/eller DBP ≥90mmHg.
• Har moderat til alvorlig leversvikt (Child-Pugh B eller C).
• Har en kjent psykisk lidelse eller substansmisbruk som vil forstyrre samarbeid med studiens krav.
• Er ute av stand til å svelge oralt administrert medisin eller har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (alvorlig dysfasi, tarmobstruksjon, malabsorpsjon).
• Har kjent malign pleuraeffusjon eller tidligere malign effusjon tidligere behandlet på inkluderingstidspunktet.
• Har histologiske undertyper ikke inkludert i inklusjonskriteriene (inkludert spiserør planocellulært karsinom, gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumor, hepatocellulært karsinom, etc.).
• Har en primært svulst som ikke er egnet for behandlingsmodaliteter listet i seksjon 3.
• Har albumin nivå mindre enn 3,0 g/dL til tross for passende ernæringsstøtte. Diagnostiske Vurderinger
• Har påviselig ctDNA på inkluderingstidspunktet.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjent aktiv TB/COVID infeksjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidterapi (doser overstiger 10mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studieintervensjon.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen prosjektert varighet av studien, startende med screening besøket gjennom 95 dager etter siste studieintervensjon.
• Innevnende mottak av kjemoterapi og/eller kirurgi og/eller stråleterapi og/eller ablative prosedyrer på grunn av medisinske/forsikringsmessige årsaker.
• Krever akuttkirurgi på grunn av blødning, perforasjon, eller obstruksjon.