Исследование по сравнению стандартной терапии с последовательной циторедуктивной интервенцией и без неё у пациентов с метастатической аденокарциномой передней кишки и неопределяемыми уровнями циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цтДНК) (OLIGOMETS)

Критерии включения:

• Имеет первичный диагноз аденокарциномы пищевода или гастроэзофагеальной аденокарциномы, аденокарциномы желудка, аденокарциномы поджелудочной железы, внутрипеченочной холангиокарциномы, внепеченочной холангиокарциномы, аденокарциномы желчного пузыря, двенадцатиперстной кишки и ампулярной аденокарциномы по 8-му изданию AJCC стадии IV.

  a) Все участники должны иметь подтвержденный гистологический диагноз первичной опухоли, который может быть подтвержден ретроспективно радиологом при необходимости.

• Имеет первичную опухоль, которая должна быть локально резектабельной или может быть радикально пролечена. Первичные опухоли включают: пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, ампулярные, поджелудочной железы, холангиокарциному и карциному желчного пузыря. Первичные опухоли должны быть резектабельными или поддающимися консолидирующей лучевой терапии или абляционным методам лечения, таким как микроволновая абляция или трансартериальная химио-/радиоэмболизация (холангиокарциномы).

• Имеет ограниченное (2 локализации) метастатическое заболевание, определенное как полностью резектабельное или поддающееся лечению с радикальной целью (см. SOE) на момент постановки диагноза. Это включает:

  1. До пяти легочных метастазов, поддающихся клиновидной резекции (максимум три клиновидные резекции) или лобэктомии (одна лобэктомия), или консолидирующей лучевой/абляционной терапии.
  2. До пяти печеночных метастазов, поддающихся гепатэктомии (сегментэктомии, секциоэктомии, секторэктомии, малой гепатэктомии, не более трех сегментов), клиновидной резекции, требующей минимум 40% паренхимы печени после резекции на основе будущего остатка печени, или комбинации частичной гепатэктомии и микроволновой абляции или трансартериальной радиоэмболизации (TARE).
  3. Лимфатические метастазы, которые являются резектабельными или интервенционными (ограничены только двумя нерегионарными локализациями) (см. Приложение 3).
  4. Резектабельное перитонеальное заболевание с PCI ≤6 и возможностью получения CC0 циторедукции.
  5. Отдаленные метастазы должны быть ограничены двумя из вышеупомянутых локализаций (a-d).
  6. Если присутствуют как легочные, так и печеночные метастазы (a, b), то в общей сложности пять очагов будут считаться олигометастатическими.
• Пациенты с резецированными первичными опухолями могут быть включены, если у них появляются олигометастазы не менее чем через шесть месяцев после завершения лечения первичной опухоли с радикальной целью.
• Имеет адекватную функцию органов, как описано ниже (см. Приложение 4); все скрининговые лабораторные тесты должны быть выполнены в течение 30 дней до первого исследования.
• Пациенты должны иметь два согласующихся отрицательных результата тканевого информированного теста ctDNA, измеренных в разные моменты времени, причем второй должен быть в течение 45 дней до включения.
• Пациенты должны иметь как минимум 4 месяца предшествующей эффективной системной терапии.
• Имеет гемоглобин ≥ 8 г/дл.
• Имеет ANC ≥ 1500/мкл.
• Имеет количество тромбоцитов ≥ 75000/мкл.
• Имеет общий билирубин ≤ 1,5 раза верхнего предела нормы (ВПН).
• Имеет аспартатаминотрансферазу (АСТ) и аланинаминотрансферазу (АЛТ) ≤ 5 раз ВПН.
• Имеет клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Пациент, которому не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия и менее 81 года на момент подписания информированного согласия.
• Имеет статус работоспособности по ECOG 0-1 (см. Приложение 6) на момент рандомизации.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию (барьерные методы контрацепции, воздержание) в течение периода лечения и как минимум 95 дней после его завершения, что соответствует времени, необходимому для элиминации любого исследуемого вмешательства, и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
• Участница детородного возраста имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соглашается использовать контрацепцию (гормональную, барьерную или воздержание) в течение периода лечения и как минимум 95 дней после его завершения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Информированное согласие

• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование. Участник также может дать согласие на участие в Фонде исследований крови (FBR). Однако участник может участвовать в основном исследовании без участия в FBR.

Критерии исключения:

• Имеет положительный тест на беременность по моче в течение 3 дней до рандомизации или лечения. Если тест по моче положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на беременность по сыворотке.

Примечание: в случае, если между скрининговым тестом на беременность и первой дозой исследуемого вмешательства прошло 3 дня, необходимо провести еще один тест на беременность (по моче или сыворотке), и он должен быть отрицательным, чтобы участник мог начать получать исследуемый препарат.

• Имеет гипоксию, определяемую как показания пульсоксиметра <92% в покое или требует периодической или постоянной дополнительной оксигенотерапии.
• Имеет прогрессирование заболевания на текущей линии системной терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних трех лет.

Примечание: участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально радикальную терапию, не исключаются.

• Имеет известные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
• Имеет известные костные метастазы.
• Имеет клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев от начала лечения или застойную сердечную недостаточность III или IV класса по NYHA. Допускается медикаментозно контролируемая стабильная аритмия.
• Имеет плохо контролируемую гипертензию, определяемую как САД ≥150 мм рт. ст. и/или ДАД ≥90 мм рт. ст.
• Имеет умеренную или тяжелую печеночную недостаточность (Child-Pugh B или C).
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое может помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
• Неспособен глотать перорально вводимые препараты или имеет желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание (тяжелая дисфагия, кишечная непроходимость, мальабсорбция).
• Имеет известный злокачественный плевральный выпот или предыдущий злокачественный выпот, ранее пролеченный на момент включения.
• Имеет гистологические подтипы, не включенные в критерии включения (включая плоскоклеточный рак пищевода, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли, гепатоцеллюлярную карциному и др.).
• Имеет первичную опухоль, не поддающуюся методам лечения, перечисленным в разделе 3.
• Имеет уровень альбумина менее 3,0 г/дл, несмотря на адекватную нутритивную поддержку. Диагностические оценки
• Имеет определяемую ctDNA на момент включения.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную активную инфекцию ТБ/COVID.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (доза превышает 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Беременна или кормит грудью, или планирует зачатие или отцовство детей в течение проектируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 95 дней после последнего исследуемого вмешательства.
• Невозможность получения химиотерапии и/или хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и/или абляционных процедур по медицинским/страховым причинам.
• Требует экстренной операции из-за кровотечения, перфорации или непроходимости.