転移性前腸腺癌および検出不能循環腫瘍デオキシリボース核酸（ctDNA）レベルの患者における、逐次的細胞減量介入を伴う標準治療と伴わない標準治療との比較試験 (OLIGOMETS)

適格基準：

• AJCC第8版ステージIVの食道または胃食道接合部腺癌、胃腺癌、膵臓腺癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢腺癌、十二指腸癌、および乳頭部腺癌の原発診断があること。

  a）すべての参加者は原発腫瘍の組織学的診断が確認されている必要があり、必要に応じて放射線科医による遡及的確認も可能である。

• 原発腫瘍が局所的に切除可能または根治的治療が可能であること。対象となる原発腫瘍は、食道、胃、十二指腸、乳頭部、膵臓、胆管癌、および胆嚢癌である。原発腫瘍は切除可能であるか、または固形化放射線療法やマイクロ波焼灼療法、経動脈的化学療法/放射線塞栓療法（胆管癌の場合）などの根治療法による治療が可能であること。

• 診断時に完全切除可能または根治的治療が可能と判断された限局性（2部位）転移性疾患があること（SOE参照）。これには以下が含まれる：

  1. 楔状切除（最大3回の楔状切除）または肺葉切除（単一肺葉切除）または固形化放射線療法/焼灼療法が可能な最大5つの肺転移
  2. 肝切除（区域切除、亜区域切除、区切除、小肝切除、3区域以下）、切除後残存肝実質が40％以上必要となる楔状切除、または部分肝切除とマイクロ波焼灼療法または経動脈的放射線塞栓療法（TARE）の組み合わせが可能な最大5つの肝転移
  3. 切除可能または介入可能なリンパ節転移（非領域性部位に限り2部位まで）（付録3参照）。
  4. PCI（腹膜癌指数）が6以下で、CC0細胞減数術が可能な切除可能な腹膜疾患
  5. 遠隔転移は上記の部位（a-d）のうち2つに限局していること
  6. 肺転移と肝転移の両方が存在する場合（a、b）、合計5病変が寡転移とみなされる
• 原発腫瘍の根治的治療完了後少なくとも6ヶ月以上経過して寡転移を呈する場合、原発腫瘍が切除された患者も含めることができる。
• 以下に記載する適切な臓器機能があること（付録4参照）；すべてのスクリーニング検査は最初の研究介入の30日前までに実施すること。
• 参加者は、異なる時点で測定され、2回目が登録前45日以内に行われた、一致する陰性の組織情報ctDNA検査を2回受けていること。
• 参加者は少なくとも4ヶ月間の有効な全身療法を既往に有していること。
• ヘモグロビンが8g/dL以上であること。
• ANC（好中球絶対数）が1500/uL以上であること。
• 血小板数が75000/uL以上であること。
• 総ビリルビンが正常上限（ULN）の1.5倍以下であること。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの5倍以下であること。
• クレアチニンクリアランスが50mL/分以上であること。
• インフォームド・コンセント署名時に18歳以上、かつ81歳未満であること。
• 無作為化時にECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）performance statusスコアが0-1であること（付録6参照）。
• 男性参加者は、治療期間中および完了後少なくとも95日間（研究介入の排除に必要な期間に対応）、避妊（バリア式避妊、禁欲）を使用し、この期間中に精子提供を控えることに同意すること。
• 妊娠可能年齢の女性参加者は、妊娠しておらず、授乳しておらず、治療期間中および完了後少なくとも95日間、避妊（ホルモン避妊、バリア式避妊、または禁欲）を使用することに同意する場合に参加資格がある。本研究参加中に妊娠した場合または妊娠の疑いがある場合は、担当医に直ちに報告すること。

インフォームド・コンセント

• 参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）が研究に関する書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。参加者は血液研究財団（FBR）への同意も提供することができる。ただし、参加者はFBRに参加せずに主要研究に参加することができる。

除外基準：

• 無作為化または治療前3日以内に尿妊娠検査が陽性であること。尿検査が陽性の場合、または陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要となる。

注：スクリーニング妊娠検査と最初の研究介入投与の間に3日以上経過した場合は、別の妊娠検査（尿または血清）を実施し、参加者が研究薬の投与を開始するには陰性でなければならない。

• 安静時パルスオキシメーター読値が92％未満で定義される低酸素症、または間欠的または慢性の酸素補給を必要とする状態であること。
• 現在の全身療法で進行性疾患が認められること。
• 過去3年以内に進行中または積極的治療を必要とした既知の追加悪性腫瘍があること。

注：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌（例：乳癌、子宮頸部上皮内癌）で、根治的治療を受けた可能性がある参加者は除外されない。

• 既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があること。
• 既知の骨転移があること。
• 不安定狭心症、治療開始6ヶ月以内の急性心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を含む臨床的に有意な心疾患があること。薬物療法で安定している医学的に管理された不整脈は許容される。
• 収縮期血圧150mmHg以上および/または拡張期血圧90mmHg以上と定義される管理不良の高血圧があること。
• 中等度から重度の肝機能障害（Child-Pugh分類BまたはC）があること。
• 研究の要件への協力に支障をきたす既知の精神疾患または薬物乱用障害があること。
• 経口投与薬を嚥下できない、または吸収に影響を与える胃腸障害（重度の嚥下障害、腸閉塞、吸収不良）があること。
• 登録時に既知の悪性胸水または既往の悪性胸水で以前に治療を受けていること。
• 適格基準に含まれない組織学的亜型（食道扁平上皮癌、消化管神経内分泌腫瘍、肝細胞癌など）があること。
• セクション3に記載された治療法が適用できない原発腫瘍があること。
• 適切な栄養サポートにもかかわらずアルブミン値が3.0g/dL未満であること。診断評価
• 登録時に検出可能なctDNAがあること。
• 全身療法を必要とする活動性感染症があること。
• 既知の活動性結核/COVID感染があること。
• 免疫不全の診断がある、または最初の研究介入投与7日前までに慢性全身性ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日10mgを超える投与）またはその他の免疫抑制療法を受けていること。
• スクリーニング訪問から最終研究介入後95日までの研究予定期間中に、妊娠中または授乳中、または妊娠を予定している、または子供をもうける予定があること。
• 医学的/保険的理由により化学療法および/または手術および/または放射線療法および/または焼灼処置を受けることができないこと。
• 出血、穿孔、または閉塞による緊急手術が必要であること。