Vizsgálat a standard terápiák összehasonlítására szekvenciális citoreduktív beavatkozással és anélkül, metasztatikus foregut-adenocarcinoma és nem kimutatható keringő tumor-dezoxiribóz nukleinsav (ctDNS) szintű betegeknél (OLIGOMETS)

Bevonási kritériumok:

• Elsődleges diagnózisa AJCC 8. kiadás szerinti IV. stádiumú nyelőcső- vagy nyelőcső-gyomor adenokarcinóma, gyomor adenokarcinóma, hasnyálmirigy adenokarcinóma, intrahepaticus cholangiocarcinóma, extrahepaticus cholangiocarcinóma, epehólyag adenokarcinóma, duodenalis és ampullaris adenokarcinóma.

  a) Minden résztvevőnek igazolt hisztológiai diagnózissal kell rendelkeznie a primer tumorról, amelyet szükség esetén retrospektíven egy radiológus is igazolhat.

• Primer tumorral rendelkezik, amelynek lokálisan reszekálhatónak vagy definitívan kezelhetőnek kell lennie. Az ide tartozó primer tumorok közé tartoznak a nyelőcső, gyomor, duodenum, ampulla, hasnyálmirigy, cholangiocarcinóma és epehólyag carcinóma. A primer tumoroknak reszekálhatónak vagy kezelhetőnek kell lennie konszolidáló sugárterápiával vagy ablativ terápiával, mint például mikrohullámú ablációval vagy transzarteriális kemó-/radioembolizációval (cholangiocarcinómák esetén).

• Korlátozott (2 helyszín) metastatikus betegséggel rendelkezik, amely a diagnózis idején teljesen reszekálhatónak vagy gyógyító szándékkal kezelhetőnek ítélt (lásd SOE). Ez magában foglalja:

  1. Legfeljebb öt tüdőmetasztázist, amelyek ékreszekciónak (maximum három ékreszekció) vagy lobectomianak (egyetlen lobectomia) vagy konszolidáló sugár-/ablativ terápiának alkalmasak.
  2. Legfeljebb öt májmetasztázist, amelyek hepatectomianak (segmentectomia, sectioectomia, sectorectomia, minor hepatectomia, legfeljebb három szegmens), ékreszekciónak alkalmasak, amely a reszekció után legalább 40%-os májparenchyma megmaradást igényel a jövőbeli májmaradvány alapján, vagy részleges hepatectomia és mikrohullámú abláció vagy transzarteriális radioembolizáció (TARE) kombinációját.
  3. Reszekálható vagy intervenálható nyirokcsomó-metasztázisok (csak két nem regionális helyszínre korlátozva) (lásd 3. függelék).
  4. Reszekálható peritonealis betegség PCI ≤6 értékkel és CC0 citoredukció elérésének képességével.
  5. A távoli metasztázisnak a fent említett helyszínek közül kettőre kell korlátozódnia (a-d).
  6. Ha mind tüdő-, mind májmetasztázis jelen van (a, b), akkor összesen öt léziót tekintenek oligometasztásnak.
• A reszekált primer tumorral rendelkező betegek bevonhatók, ha oligometasztázist mutatnak legalább hat hónappal a primer tumor gyógyító szándékú kezelésének befejezése után.
• Megfelelő szervfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint (lásd 4. függelék); minden szűrő laboratóriumi vizsgálatot a vizsgálati beavatkozás előtt 30 napon belül kell elvégezni.
• A betegeknek két egybevágó negatív szöveti ctDNS-teszttel kell rendelkezniük, amelyeket különböző időpontokban mértek, a másodiknak pedig a bevonást megelőző 45 napon belül kell lennie.
• A betegeknek legalább 4 hónapos előzetes hatékony szisztémás terápiával kell rendelkezniük.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
• ANC ≥ 1500/uL.
• Thrombocyta szám ≥ 75000/uL.
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN).
• Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 5-szöröse ULN-nak.
• Kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc.
• Betegek, akik legalább 18 évesek a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor és kevesebb, mint 81 évesek a tájékoztatott beleegyezés aláírásakor.
• ECOG teljesítményállapot pontszáma 0-1 a randomizálás időpontjában (lásd 6. függelék).
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a kezelési időszakban és a befejezést követő legalább 95 napig, ami megfelel a vizsgálati beavatkozások kiküszöböléséhez szükséges időnek, fogamzásgátlást alkalmaz (gátló fogamzásgátlás, tartózkodás), és ezen időszak alatt tartózkodik a spermadonációtól.
• A gyermekvállalásra képes női résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes, nem szoptat, és beleegyezik a kezelési időszakban és a befejezést követő legalább 95 napig fogamzásgátlás alkalmazásába (hormonális, gátló fogamzásgátlás vagy tartózkodás). Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel alatt, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Tájékoztatott beleegyezés

• A résztvevő (vagy jogilag elfogadható képviselő, ha alkalmazható) írásban adja meg a tájékoztatott beleegyezését a vizsgálathoz. A résztvevő beleegyezhet a Vérkutatási Alapítvány (FBR) részére is. Azonban a résztvevő részt vehet a fő vizsgálatban anélkül, hogy részt venne az FBR-ben.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív vizelet terhességi teszt a randomizálást vagy kezelést megelőző 3 napon belül. Ha a vizelet teszt pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

Megjegyzés: Abban az esetben, ha 3 nap telt el a szűrő terhességi teszt és a vizsgálati beavatkozás első adása között, egy másik terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és annak negatívnak kell lennie a résztvevő számára a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdéséhez.

• Hypoxia, amelyet pulzoximéter olvasás <92% nyugalomban definiál, vagy időszakos vagy krónikus oxigénpótlásra van szüksége.
• Progressziót mutat a jelenlegi szisztémás terápián.
• Ismert további malignitással rendelkezik, amely progresszióban van vagy az elmúlt három évben aktív kezelést igényelt.

Megjegyzés: A bőr basal sejtes carcinómájával, bőr squamous sejtes carcinómájával vagy carcinoma in situ-val (pl. mellcarcinoma, méhnyakrák in situ) rendelkező résztvevőket, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nem zárják ki.

• Ismert CNS metasztázissal és/vagy carcinomatosus meningitis-szel rendelkezik.
• Ismert csontmetasztázissal rendelkezik.
• Klinikailag jelentős szívbetegséggel rendelkezik, beleértve instabil anginát, akut myocardialis infarctust a kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül, vagy New York Heart Association III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenséget. Gyógyszeresen jól kontrollált ritmuszavar megengedett.
• Rosszul kontrollált hypertonia, amelyet SBP ≥150mmHg és/vagy DBP ≥90mmHg definiál.
• Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C).
• Ismert pszichiátriai vagy szerfogyasztási zavarral rendelkezik, amely zavarná az együttműködést a vizsgálat követelményeivel.
• Nem képes szájon át szedett gyógyszert lenyelni, vagy emésztőrendszeri zavarral rendelkezik, amely befolyásolja a felszívódást (súlyos dysphagia, bélobstrukció, malabszorpció).
• Ismert malignus pleurális effúzióval vagy korábbi malignus effúzióval rendelkezik, amelyet a bevonás időpontjában korábban kezeltek.
• Hisztológiai altípusokkal rendelkezik, amelyek nem szerepelnek a bevonási kritériumok között (beleértve a nyelőcső squamous sejtes carcinómáját, gasztroenteropancreaticus neuroendokrin tumorokat, hepatocellularis carcinómát stb.).
• Primer tumorral rendelkezik, amely nem alkalmas a 3. szakaszban felsorolt kezelési módokra.
• Albumin szint kevesebb, mint 3,0 g/dL megfelelő táplálkozási támogatás ellenére. Diagnosztikai értékelések
• Kimutatható ctDNS a bevonás időpontjában.
• Aktív fertőzéssel rendelkezik, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert aktív TB/COVID fertőzéssel rendelkezik.
• Immunhiányos diagnózissal rendelkezik, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi prednizolon ekvivalens adag meghaladja a 10 mg-ot) vagy bármilyen más formájú immunosuppresszív terápiát a vizsgálati beavatkozás első adását megelőző 7 napon belül.
• Terhes vagy szoptat, vagy tervez terhességet vagy gyermekvállalást a vizsgálat várható időtartama alatt, a szűrő látogatástól kezdve a vizsgálati beavatkozás utolsó adását követő 95. napig.
• Nem képes kemoterápiát és/vagy sebészeti beavatkozást és/vagy sugárterápiát és/vagy ablativ eljárásokat kapni orvosi/biztosítási okokból.
• Sürgős sebészeti beavatkozást igényel vérzés, perforáció vagy obstrukció miatt.