Studio clinico comparativo tra terapia standard di cura con e senza intervento citoriduttivo sequenziale per pazienti con adenocarcinoma metastatico del tratto gastroenterico superiore e livelli non rilevabili di acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) (OLIGOMETS)

Criteri di inclusione:

• Presenta una diagnosi primaria di adenocarcinoma esofageo o gastroesofageo, adenocarcinoma gastrico, adenocarcinoma pancreatico, colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico, adenocarcinoma della cistifellea, adenocarcinoma duodenale e ampollare allo stadio IV secondo l'ottava edizione AJCC.

  a) Tutti i partecipanti devono avere una diagnosi istologica confermata del tumore primario, che può essere confermata retrospettivamente da un radiologo se necessario.

• Presenta un tumore primario che deve essere localmente resecabile o trattabile in modo definitivo. I tumori primari inclusi sono carcinoma esofageo, gastrico, duodenale, ampollare, pancreatico, colangiocarcinoma e carcinoma della cistifellea. I tumori primari dovrebbero essere resecabili o trattabili con radioterapia consolidativa o terapia ablativa come ablazione a microonde o chemio/radioembolizzazione trans-arteriosa (colangiocarcinomi).

• Presenta una malattia metastatica limitata (2 sedi) considerata completamente resecabile o trattabile con intento curativo (vedere SOE) al momento della diagnosi. Ciò include:

  1. Fino a cinque metastasi polmonari idonee per resezione a cuneo (massimo tre resezioni a cuneo) o lobectomia (lobectomia singola) o radioterapia/terapia ablativa consolidativa
  2. Fino a cinque metastasi epatiche idonee per epatectomia (segmentectomia, sezione, settorectomia, epatectomia minore, non più di tre segmenti), resezione a cuneo che richiede almeno il 40% del parenchima epatico dopo la resezione basata sul futuro residuo epatico o una combinazione di epatectomia parziale e ablazione a microonde o radioembolizzazione trans-arteriosa (TARE).
  3. Metastasi linfatiche che sono resecabili o intervenibili (limitata a sole due sedi non regionali) (vedere Appendice 3).
  4. Malattia peritoneale resecabile con un PCI ≤6 e la capacità di ottenere una citoriduzione CC0.
  5. La metastasi a distanza deve essere limitata a due delle sedi sopra menzionate (a-d).
  6. Se sono presenti sia metastasi polmonari che epatiche (a, b), allora un totale di cinque lesioni sarà considerato oligometastatico.
• I pazienti con tumori primari resecati possono essere inclusi se presentano oligometastasi almeno sei mesi dopo il completamento del trattamento del tumore primario con intento curativo.
• Presenta una funzione d'organo adeguata, come descritto di seguito (vedere Appendice 4); tutti i test di laboratorio di screening dovrebbero essere eseguiti entro 30 giorni prima del primo intervento dello studio.
• I pazienti devono aver avuto due test tissutali informativi ctDNA negativi concordanti misurati in momenti diversi e con il secondo entro 45 giorni prima dell'arruolamento.
• I pazienti devono aver avuto almeno 4 mesi di precedente terapia sistemica efficace.
• Presenta emoglobina ≥ 8 g/dL.
• Presenta ANC ≥ 1500/uL.
• Presenta conta piastrinica ≥ 75000/uL.
• Presenta bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
• Presenta aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte ULN.
• Presenta clearance della creatinina ≥ 50 mL/min.
• Paziente di almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato e di età inferiore a 81 anni al momento della firma del consenso informato.
• Presenta uno stato di performance ECOG 0-1 (vedere Appendice 6) al momento della randomizzazione.
• Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione (controllo delle nascite a barriera, astinenza) durante il periodo di trattamento e per almeno 95 giorni dopo il completamento, corrispondente al tempo necessario per eliminare qualsiasi intervento dello studio, e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
• Una partecipante femmina in età fertile è idonea a partecipare se non è incinta, non allatta e accetta di utilizzare la contraccezione (ormonale, controllo delle nascite a barriera, o astinenza) durante il periodo di trattamento e per almeno 95 giorni dopo il completamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

Consenso Informato

• Il partecipante (o rappresentante legalmente accettabile se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio. Il partecipante può anche fornire il consenso per la Fondazione per la Ricerca sul Sangue (FBR). Tuttavia, il partecipante può partecipare allo studio principale senza partecipare alla FBR.

Criteri di esclusione:

• Presenta un test di gravidanza urinario positivo entro 3 giorni prima della randomizzazione o del trattamento. Se il test urinario è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico.

Nota: Nel caso in cui siano trascorsi 3 giorni tra il test di gravidanza di screening e la prima dose dell'intervento dello studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urinario o sierico) e deve essere negativo affinché il partecipante inizi a ricevere il farmaco dello studio.

• Presenta ipossia definita da lettura del pulsossimetro <92% a riposo o richiede ossigeno supplementare intermittente o cronico.
• Ha sviluppato malattia progressiva sulla linea attuale di terapia sistemica.
• Presenta un ulteriore tumore noto che è in progressione o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi tre anni.

Nota: I partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ (es. carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.

• Presenta metastasi CNS nota e/o meningite carcinomatosa.
• Presenta metastasi ossea nota.
• Presenta malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'inizio del trattamento, o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association. È permessa aritmia controllata medicamente stabile con farmaci.
• Presenta ipertensione scarsamente controllata definita come SBP ≥150mmHg e/o DBP ≥90mmHg.
• Presenta compromissione epatica da moderata a grave (Child-Pugh B o C).
• Presenta un disturbo psichiatrico o di abuso di sostanze noto che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
• Non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale che influisce sull'assorbimento (disfagia grave, ostruzione intestinale, malassorbimento).
• Presenta versamento pleurico maligno noto o precedente versamento maligno precedentemente trattato al momento dell'arruolamento.
• Presenta sottotipi istologici non inclusi nei criteri di inclusione (incluso carcinoma a cellule squamose esofageo, tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici, carcinoma epatocellulare, ecc.).
• Presenta un tumore primario che non è suscettibile alle modalità di trattamento elencate nella sezione 3.
• Presenta un livello di albumina inferiore a 3,0 g/dL nonostante supporto nutrizionale appropriato. Valutazioni Diagnostiche
• Presenta ctDNA rilevabile al momento dell'arruolamento.
• Presenta un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
• Presenta infezione attiva nota da TB/COVID.
• Presenta una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (dosaggio superiore a 10mg giornalieri di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• È incinta o allatta o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 95 giorni dopo l'ultimo intervento dello studio.
• Incapacità di ricevere chemioterapia e/o chirurgia e/o radioterapia e/o procedure ablative per motivi medici/assicurativi.
• Richiede chirurgia d'emergenza a causa di sanguinamento, perforazione o ostruzione.