Vertailukoe standardinhoitoa ja standardinhoitoa ilman peräkkäistä sytoreduktiivista toimenpidettä potilaille, joilla on etusolun adenokarsinooma etäpesäkkeineen ja havaitsematon kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) taso (OLIGOMETS)

Ottamiskriteerit:

• Ensisijainen diagnoosi on AJCC 8. painoksen IV-vaiheen ruokatorven tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooma, mahalaukun adenokarsinooma, haiman adenokarsinooma, sisemäisen sappitiehyen karsinooma, ulkoisen sappitiehyen karsinooma, sappirakon adenokarsinooma, pohjukaissuolen ja ampullaarin adenokarsinooma.

  a) Kaikkien osallistujien ensitumoriin on vahvistettava histologinen diagnoosi, joka voidaan tarvittaessa vahvistaa jälkikäteen radiologin toimesta.

• Ensisijaisen kasvaimen on oltava paikallisesti poistettavissa tai sitä voidaan hoitaa lopullisesti. Sisältyvät ensitumoriin ovat ruokatorven, mahalaukun, pohjukaissuolen, ampullaarin, haiman, sappitiehyen ja sappirakon karsinoomat. Ensisijaiset kasvaimet tulisi olla poistettavissa tai hoidettavissa konsolidatiivisella sädehoidolla tai ablatiivisella hoidolla, kuten mikroaaltosulatuksella tai transarteriaalisella kemio-/radioembolisaatiolla (sappitiehyen karsinoomat).

• Rajoitettu (2 kohdetta) etäpesäkkeily, joka on todettu täysin poistettavaksi tai hoidettavaksi parantavasti (katso SOE) diagnoosin aikana. Tähän sisältyy:

  1. Enintään viisi keuhkometastaasiaa, jotka soveltuvat kiilaleikkaukseen (enintään kolme kiilaleikkausta) tai lohkoleikkaukseen (yksi lohkoleikkaus) tai konsolidatiiviseen säde-/ablatiiviseen hoitoon
  2. Enintään viisi maksametastaasiaa, jotka soveltuvat hepatektomialle (segmentektomia, sektioektomia, sektorektomia, vähäinen hepatektomia, enintään kolme segmenttiä), kiilaleikkaukselle, joka vaatii vähintään 40 % maksaparenkyymistä leikkauksen jälkeen tulevan maksanjäännöksen perusteella tai osittaiseen hepatektomiaan ja mikroaaltosulatukseen tai transarteriaaliseen radioembolisaatioon (TARE).
  3. Poistettavat tai interventoitavat lymfaattimetastaasit (rajoittuen vain kahteen ei-alueelliseen kohteeseen) (katso liite 3).
  4. Poistettava peritoneaalitaudi, jonka PCI on ≤6 ja kyky saavuttaa CC0-sytoreduktio.
  5. Etämetastaasien on oltava rajoittuneet kahteen edellä mainituista kohdista (a-d).
  6. Jos sekä keuhko- että maksametastaasit ovat läsnä (a, b), yhteensä viisi leesiota katsotaan oligometastaattisiksi.
• Potilaat, joilla on poistettu ensitumori, voidaan sisällyttää, jos heillä esiintyy oligometastaaseja vähintään kuusi kuukautta ensitumoriin parantavan hoidon päätyttyä.
• Riittävä elintoiminto, kuten alla kuvattu (katso liite 4); kaikki seulontalaboratoriotestit tulisi suorittaa 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Potilailla on oltava kaksi yhdenmukaista negatiivista kudosperäistä ctDNA-testiä mitattuna eri aikoina, joista toinen on 45 päivän kuluessa ennen osallistumista.
• Potilailla on oltava vähintään 4 kuukautta aiempaa tehokasta systemaattista hoitoa.
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dL.
• ANC ≥ 1500/µL.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75000/µL.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa ULN.
• Kreatiniinipuhdistus ≥ 50 mL/min.
• Potilas on vähintään 18-vuotias tietoiseen suostumukseen allekirjoitushetkellä ja alle 81-vuotias tietoiseen suostumukseen allekirjoitushetkellä.
• ECOG-toimintakykyasteikko 0-1 (katso liite 6) satunnaistamishetkellä.
• Miesosallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä (esteellinen ehkäisy, pidättyväisyys) hoidon aikana ja vähintään 95 päivää hoidon päätyttyä, mikä vastaa aikaa, joka tarvitaan tutkimushoitojen poistamiseen, ja pidättäytyä spermanluovutuksesta tänä aikana.
• Lapsen saanti-ikäinen naisosallistuja on kelvollinen osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja suostuu käyttämään ehkäisyä (hormonaalinen, esteellinen ehkäisy tai pidättyväisyys) hoidon aikana ja vähintään 95 päivää hoidon päätyttyä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalalle lääkärilleen.

Tietoinen suostumus

• Osallistuja (tai laillinen edustaja tarvittaessa) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen Veritutkimuksen säätiölle (FBR). Osallistuja voi kuitenkin osallistua päättutkimukseen ilman FBR:ään osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen virtsaraskaustesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista tai hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Huomio: Jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 3 päivää, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen, jotta osallistuja voi aloittaa tutkimuslääkkeen saannin.

• Hypoksia, joka määritellään pulssioksimetrilukemalla <92 % levossa tai vaatii ajoittaista tai kroonista lisähappea.
• Edistynyt tauti nykyisellä systemaattisen hoidon linjalla.
• Tunnettu lisäkasvain, joka on edistynyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten kolmen vuoden aikana.

Huomio: Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai carcinoma in situ (esim. rintakarsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois.

• Tunnettu CNS-metastaasi ja/tai karsinoomaattinen meningiitti.
• Tunnettu luumetastaasi.
• Kliinisesti merkittävä sydäntauti, mukaan lukien epävakaa rintakipu, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa hoidon aloituksesta tai New York Heart Association -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Lääkkeillä vakaa arytmia sallitaan.
• Huonosti hallittu verenpaine, joka määritellään SBP ≥150 mmHg ja/tai DBP ≥90 mmHg.
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C).
• Tunnettu psykiatrinen tai päihdeongelma, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
• Kykenemätön nielemään suun kautta annettavaa lääkettä tai ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (vaikea dysfagia, suoliston tukos, imeytymishäiriö).
• Tunnettu pahanlaatuinen pleuraefuusio tai aiempi pahanlaatuinen efuusio, joka on hoidettu osallistumishetkellä.
• Histologiset alatyyppi, joita ei sisällytetä ottamiskriteereihin (mukaan lukien ruokatorven levyepiteelikarsinooma, gastroenteropankreatiset neuroendokriiniset kasvaimet, maksasolusyöpä jne.).
• Ensisijainen kasvain, jota ei voida hoitaa kohdassa 3 luetelluilla hoitomenetelmillä.
• Albuminiarvo alle 3,0 g/dL asianmukaisesta ravitsemuksellisesta tuesta huolimatta. Diagnostiset arviot
• Havaittava ctDNA osallistumishetkellä.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
• Tunnettu aktiivinen TB/COVID-infektio.
• Immuunipuutoksen diagnoosi tai krooninen systemaattinen steroidihoidon saanti (annos ylittää 10 mg päivässä prednisoloniekvivalenttia) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
• Raskaus tai imetys tai odotus tulla raskaaksi tai isäksi lasten suhteen tutkimuksen arvioidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 95 päivään viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Kykenemättömyys saada kemoterapiaa ja/tai leikkausta ja/tai sädehoitoa ja/tai ablatiivisia toimenpiteitä lääketieteellisten/vakuutussyiden vuoksi.
• Välitön leikkaus verenvuodon, perforaation tai tukoksen vuoksi.