Ensayo que compara la terapia estándar con y sin intervención citorreductora secuencial para pacientes con adenocarcinoma metastásico del intestino anterior y niveles indetectables de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) (OLIGOMETS)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico primario de adenocarcinoma esofágico o gastroesofágico en estadio IV según la 8ª edición de la AJCC, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma pancreático, colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma extrahepático, adenocarcinoma de vesícula biliar, duodenal y adenocarcinoma ampular.

  a) Todos los participantes deben tener un diagnóstico histológico confirmado del tumor primario, que puede confirmarse retrospectivamente por un radiólogo si es necesario.

• Tiene un tumor primario que debe ser localmente resecable o tratable de manera definitiva.
  Los tumores primarios incluidos son esofágico, gástrico, duodenal, ampular, pancreático, colangiocarcinoma y carcinoma de vesícula biliar.
  Los tumores primarios deben ser resecables o tratables con radioterapia consolidativa o terapia ablativa como ablación por microondas o quimio/radioembolización transarterial (colangiocarcinomas).

• Tiene enfermedad metastásica limitada (2 sitios) determinada como completamente resecable o tratable con intención curativa (ver SOE) en el momento del diagnóstico.
  Esto incluye:

  1. Hasta cinco metástasis pulmonares susceptibles de resección en cuña (máximo de tres resecciones en cuña) o lobectomía (lobectomía única) o radioterapia/terapia ablativa consolidativa
  2. Hasta cinco metástasis hepáticas susceptibles de hepatectomía (segmentectomía, sectorectomía, sectorectomía, hepatectomía menor, no más de tres segmentos), resección en cuña que requiera un mínimo del 40% del parénquima hepático tras la resección basado en el remanente hepático futuro o una combinación de hepatectomía parcial y ablación por microondas o radioembolización transarterial (TARE).
  3. Metástasis linfáticas que sean resecables o intervenibles (limitadas a solo dos sitios no regionales) (ver Apéndice 3).
  4. Enfermedad peritoneal resecable con un PCI ≤6 y capacidad para obtener una citoreducción CC0.
  5. La metástasis a distancia debe limitarse a dos de los sitios mencionados anteriormente (a-d).
  6. Si están presentes metástasis tanto pulmonares como hepáticas (a, b), entonces se considerará oligometastásico un total de cinco lesiones.
• Los pacientes con tumores primarios resecados pueden incluirse si presentan oligometástasis al menos seis meses después de completar el tratamiento del tumor primario con intención curativa.
• Tiene función orgánica adecuada, como se describe a continuación (ver Apéndice 4); todas las pruebas de laboratorio de cribado deben realizarse dentro de los 30 días previos a la primera intervención del estudio.
• Los pacientes deben haber tenido dos pruebas de ctDNA en tejido informadas negativas concordantes medidas en diferentes momentos y la segunda dentro de los 45 días previos a la inscripción.
• Los pacientes deben tener al menos 4 meses de terapia sistémica previa efectiva.
• Tiene hemoglobina ≥ 8 g/dL.
• Tiene ANC ≥ 1500/μL.
• Tiene recuento de plaquetas ≥ 75000/μL.
• Tiene bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
• Tiene aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces ULN.
• Tiene aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
• Paciente que tiene al menos 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado y menos de 81 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Tiene un estado funcional ECOG de 0-1 (ver Apéndice 6) en el momento de la aleatorización.
• Un participante masculino debe aceptar usar anticoncepción (método de barrera, abstinencia) durante el período de tratamiento y durante al menos 95 días después de la finalización, correspondiente al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este período.
• Una participante femenina en edad fértil es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y acepta usar anticoncepción (hormonal, método de barrera o abstinencia) durante el período de tratamiento y durante al menos 95 días después de la finalización.
  Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Consentimiento Informado

• El participante (o representante legalmente aceptable si corresponde) proporciona consentimiento informado por escrito para el estudio.
  El participante también puede proporcionar consentimiento para la Fundación para la Investigación de la Sangre (FBR).
  Sin embargo, el participante puede participar en el estudio principal sin participar en la FBR.

Criterios de exclusión:

• Tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de los 3 días previos a la aleatorización o tratamiento.
  Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Nota: En caso de que hayan transcurrido 3 días entre la prueba de embarazo de cribado y la primera dosis de la intervención del estudio, debe realizarse otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el participante comience a recibir la medicación del estudio.

• Tiene hipoxia definida por una lectura de oximetría de pulso <92% en reposo o requiere oxígeno suplementario intermitente o crónico.
• Ha desarrollado enfermedad progresiva en la línea actual de terapia sistémica.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos tres años.

Nota: No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que han recibido terapia potencialmente curativa.

• Tiene metástasis en SNC conocida y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene metástasis ósea conocida.
• Tiene enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses desde el inicio del tratamiento o insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York.
  Se permite arritmia controlada médicamente estable con medicación.
• Tiene hipertensión mal controlada definida como PAS ≥150mmHg y/o PAD ≥90mmHg.
• Tiene insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B o C).
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
• No puede tragar medicación administrada por vía oral o tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (disfasia grave, obstrucción intestinal, malabsorción).
• Tiene derrame pleural maligno conocido o derrame maligno previo tratado anteriormente en el momento de la inscripción.
• Tiene subtipos histológicos no incluidos en los criterios de inclusión (incluido carcinoma de células escamosas esofágico, tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos, carcinoma hepatocelular, etc.).
• Tiene un tumor primario que no es susceptible a las modalidades de tratamiento enumeradas en la sección 3.
• Tiene un nivel de albúmina inferior a 3,0 g/dL a pesar del soporte nutricional adecuado.
  Evaluaciones Diagnósticas
• Tiene ctDNA detectable en el momento de la inscripción.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene infección activa conocida por TB/COVID.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (dosis que exceden 10mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de cribado hasta 95 días después de la última intervención del estudio.
• Incapacidad para recibir quimioterapia y/o cirugía y/o radioterapia y/o procedimientos ablativos por razones médicas/de seguro.
• Requiere cirugía de emergencia debido a hemorragia, perforación u obstrucción.