TollB-001片剂在中重度类风湿关节炎中的研究
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期临床试验，旨在评估TollB-001片剂在中度至重度活动性类风湿关节炎患者中的疗效和安全性
本研究旨在评估一种新型口服化学药物在以下人群中的安全性、药代动力学（PK）特征及初步疗效：18-70岁（男性或女性）患有中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）的成人患者，这些患者对至少一种传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）反应不足或不耐受。
参与者将每日口服一次指定的研究药物（tollB-001片剂或安慰剂），持续4周，并随访1周。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Weili Wang
- 电话号码：+86 10 80710966
- 邮箱：wangweili@toll-biotech.com
学习地点
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Anhui
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Bengbu、Anhui、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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接触：
- Changhao Xie
- 电话号码：not provide
-
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、102206
- 招聘中
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
首席研究员：
- Xinping Tian
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首席研究员：
- Xiaofeng Zeng
-
接触：
- Xiaofeng Zeng
- 电话号码：not provide
- 邮箱：zengxfpumc@163.com
-
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Henan
-
Puyang、Henan、中国
- 招聘中
- Puyang Oilfield General Hospital
-
接触：
- Fengju Li
- 电话号码：not provide
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Inner Mongolia
-
Hohhot、Inner Mongolia、中国
- 招聘中
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
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接触：
- Hongbin Li
- 电话号码：not provide
-
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Jiangxi
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Pingxiang、Jiangxi、中国
- 招聘中
- Pingxiang People's Hospital
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接触：
- Dai Senhua
- 电话号码：not provide
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Shanxi
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Linfen、Shanxi、中国
- 招聘中
- Linfen Central Hospital
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接触：
- Shuhua Qiang
- 电话号码：not provide
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在18至70岁（含）之间，性别不限。
- 根据1987年美国风湿病学会（ACR）标准或2010年ACR/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为RA。
- 筛选时DAS28-CRP > 3.2（随机分组前6周内接受过重大手术治疗或关节内注射糖皮质激素或透明质酸的关节不计入TJC和SJC计数）。
- 筛选时C反应蛋白（CRP）/高敏C反应蛋白（hsCRP）≥正常值上限（ULN）。
- 在研究药物首次给药前，已接受至少一种常规合成改善病情抗风湿药（csDMARDs，包括甲氨蝶呤、氯喹、羟氯喹、柳氮磺吡啶、来氟米特、艾拉莫德）持续治疗但疗效不佳或不耐受，并同意在研究期间停用。
- 有生育潜力的女性和男性受试者必须在研究期间及末次研究药物给药后3个月内使用有效的避孕措施。 配偶或伴侣为有生育潜力女性的男性受试者也必须同意在研究期间及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施，且在此期间不得捐献精子。 有生育潜力的女性受试者必须妊娠试验结果为阴性。
- 必须提供书面知情同意，并愿意且能够遵守研究方案（例如，理解并完成问卷、遵循访视计划、按规定服药）。
排除标准：
- 对研究药物或其任何成分过敏。
- ACR功能分级IV级或长期卧床/依赖轮椅。
使用以下任何药物或治疗：
既往使用过Janus激酶（JAK）抑制剂（包括但不限于托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼）、生物改善病情抗风湿药（bDMARDs），或参与过上述药物的临床试验。
随机分组前28天内使用过csDMARDs（给药前56天内使用过来氟米特，或28天内接受过标准考来烯胺治疗或活性炭洗脱的受试者不符合入组条件）。
随机分组前4周内使用过除上述药物外其他已知具有强效免疫抑制或免疫调节作用的药物（如葛根素、雷公藤、霉酚酸酯、环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）。
随机分组前4周内接受过任何肠外（肌内或静脉）或关节内糖皮质激素治疗。
随机分组前4周内接受过干扰素治疗。 随机分组前4周内口服过用于治疗RA及其他炎症性疾病的传统中药。
研究药物首次给药前1周或5个药物半衰期（以较长者为准）内使用过阿片类药物。
筛选访视前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内接受过整合素αV抗体或细胞耗竭治疗。
有以下任何疾病史或证据：
除RA外的其他系统性炎症性疾病（不包括继发性干燥综合征），包括但不限于幼年慢性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、反应性关节炎、系统性血管炎、痛风或其他可能影响疗效评估的关节疾病（例如，伴有显著关节痛的骨关节炎）。
费尔蒂综合征。 任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤史。 可能影响研究评估的慢性疼痛史。 研究者及/或专科医生判断的活动性结核病、未经治疗的潜伏性结核病或未完全治愈的结核病。
研究者认为不适合参与研究的任何持续性或慢性感染史（例如，慢性肾盂肾炎、支气管扩张、骨髓炎），或研究药物首次给药前14天内口服过抗感染药物（不包括甲癣）；筛选访视前52周内有深部组织/间隙感染史（例如，筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。
控制不佳的严重疾病，如糖尿病、高血压、肾脏疾病、神经系统疾病、肝脏疾病、严重心脏病（例如，失代偿性心力衰竭[纽约心脏病协会III级或IV级]、不稳定型心绞痛、心肌梗死等）、呼吸系统疾病、严重慢性胃肠道疾病（例如，活动性或复发性消化性溃疡），或可能影响药物吸收的既往治疗（例如，胃肠道手术），且研究者认为可能妨碍受试者参与研究。
随机分组前8周内接受过大手术或预期入组后将接受大手术。
筛选时出现符合以下标准的任何实验室异常：
血红蛋白 < 90.0 g/L。 总白细胞计数 < 2.5 × 10⁹/L。 中性粒细胞计数 < 1.5 × 10⁹/L。 淋巴细胞减少（淋巴细胞计数 < 750 个/μL）。 血小板计数 < 100 × 10⁹/L。
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或梅毒抗体阳性。
- 筛选时存在药物或酒精滥用或依赖，或随机分组前6个月内有药物或酒精滥用或依赖史。
- 随机分组前4周或5个半衰期（以较长者为准）内参与过任何药物或医疗器械的临床试验。
- 随机分组前3个月内献血≥400 mL或接受过输血。
- 研究者认为可能影响研究实施或结果评估的任何其他因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
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匹配的安慰剂每日一次口服，持续4周
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实验性的：TollB-001
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持续4周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性-不良事件/实验室检查/体检/生命体征/心电图
大体时间：至第8周
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安全性参数包括不良事件（AEs）的发生率、实验室检查异常、体格检查、生命体征和常规12导联心电图
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至第8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疗效-ACR20
大体时间：第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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每次基线后访视时达到ACR RA疾病活动核心标准（ACR20）改善20%的患者比例；
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第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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疗效ACR50/70
大体时间：第8天、第15天、第29天、第56天
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各基线后访视时达到50%（ACR50）和70%（ACR70）改善的患者比例；
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第8天、第15天、第29天、第56天
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有效性-DAS28
大体时间：第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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在各基线后访视中，达到DAS28-CRP < 2.6、DAS28-CRP ≤ 3.2、DAS28-ESR < 2.6和DAS28-ESR ≤ 3.2的患者比例
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第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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疗效-CDAI
大体时间：第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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每次基线后访视时临床疾病活动指数（CDAI）相对于基线的变化
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第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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疗效-晨僵
大体时间：第8天，第15天，第29天，第56天
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每次基线后访视时晨僵持续时间较基线的变化；评估时间：每次基线后访视
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第8天，第15天，第29天，第56天
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疗效-患者关节炎疼痛评估
大体时间：第8天，第15天，第29天，第56天
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患者对关节炎疼痛评估（PtAAP）相对于基线在各次基线后访视中的变化
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第8天，第15天，第29天，第56天
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疗效-患者总体评估
大体时间：第8天，第15天，第29天，第56天
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患者在每次基线后访视时，疾病活动度总体评估（PtGA）相对于基线的变化；
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第8天，第15天，第29天，第56天
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疗效-医师整体评估
大体时间：第8天，第15天，第29天，第56天
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各基线后访视时医师整体疾病活动度评估（PhGA）相对于基线的变化
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第8天，第15天，第29天，第56天
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疗效-DAQ-DI
大体时间：第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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每次基线后访视时健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI）评分相对于基线的变化
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第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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疗效-ESR
大体时间：第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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各基线后访视时红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）相较于基线的变化
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第8天, 第15天, 第29天, 第56天
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疗效-CRP
大体时间：第8天，第15天，第29天，第56天
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各基线后访视时C反应蛋白(CRP)相对于基线的变化
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第8天，第15天，第29天，第56天
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次要
大体时间：至第4周
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TollB-001的血清浓度
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至第4周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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类风湿性关节炎 (RA)的临床试验
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)完全的
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Erwin DreesenSamsung Medical Center; University of Southampton; University of Liverpool; Hospital Universitario... 和其他合作者尚未招聘RA - 类风湿性关节炎 | IBD - 炎症性肠病
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