Studie zu TollB-001-Tabletten bei mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht.
2. Diagnose von RA gemäß den 1987 American College of Rheumatology (ACR)-Kriterien oder den 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR)-Klassifikationskriterien.
3. DAS28-CRP > 3,2 beim Screening (Gelenke, die innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung einer größeren chirurgischen Behandlung oder intraartikulären Injektion von Glukokortikoiden oder Hyaluronsäure unterzogen wurden, werden nicht in den TJC- und SJC-Zählungen berücksichtigt).
4. C-reaktives Protein (CRP)/hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) ≥ oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN) beim Screening.
5. Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments kontinuierliche Behandlung mit mindestens einem konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (csDMARDs, einschließlich Methotrexat, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Leflunomid, Iguratimod) mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit erhalten hat und sich einverstanden erklärt, die Anwendung während der Studie einzustellen.
6. Weibliche und männliche Probanden mit Kinderwunsch müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Männliche Probanden, deren Ehepartner oder Partnerinnen Frauen mit Kinderwunsch sind, müssen ebenfalls während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und dürfen in dieser Zeit kein Sperma spenden. Weibliche Probanden mit Kinderwunsch müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
7. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und bereit und in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten (z.B. Fragebögen verstehen und ausfüllen, den Besuchsplan einhalten, Medikamente wie verordnet einnehmen).

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile.
2. ACR-Funktionsklasse IV oder langfristig bettlägerig/rollstuhlgebunden.

3. Verwendung einer der folgenden Medikamente oder Behandlungen:

   Frühere Verwendung von Januskinase (JAK)-Inhibitoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib), biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (bDMARDs) oder Teilnahme an klinischen Studien der genannten Medikamente.

   Verwendung von csDMARDs innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung (Leflunomid innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung, oder Probanden, die innerhalb von 28 Tagen eine Standard-Cholestyramin-Behandlung oder Aktivkohle-Auswaschung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt).

   Verwendung anderer bekannter Medikamente mit starker immunsuppressiver oder immunmodulatorischer Wirkung (wie Puerarin, Tripterygium wilfordii, Mycophenolat-Mofetil, Ciclosporin, Tacrolimus, Azathioprin, 6-Mercaptopurin usw.) außer den oben genannten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

   Erhalt von parenteralen (intramuskulär oder intravenös) oder intraartikulären Glukokortikoiden innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

   Erhalt von Interferon-Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Orale traditionelle chinesische Medizin zur Behandlung von RA und anderen entzündlichen Erkrankungen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

   Verwendung von Opioid-Medikamenten innerhalb von 1 Woche oder 5 Medikamentenhalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

   Erhalt von Integrin αV-Antikörpern oder Zellablationstherapie innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch.

4. Anamnese oder Nachweis einer der folgenden Erkrankungen:

   Andere systemische entzündliche Erkrankungen außer RA (ausgenommen sekundäres Sjögren-Syndrom), einschließlich, aber nicht beschränkt auf juvenile chronische Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Psoriasis-Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, ankylosierende Spondylitis, reaktive Arthritis, systemische Vaskulitis, Gicht oder andere Gelenkerkrankungen, die die Wirksamkeitsbewertung beeinflussen können (z.B. Osteoarthritis mit signifikanten Gelenkschmerzen).

   Felty-Syndrom. Jeder aktive bösartige Tumor oder Anamnese eines bösartigen Tumors. Chronische Schmerzanamnese, die die Studienbewertung beeinflussen kann. Aktive Tuberkulose, latente unbehandelte Tuberkulose oder unvollständig geheilte Tuberkulose nach Einschätzung des Prüfers und/oder Spezialisten.

   Anamnese einer anhaltenden oder chronischen Infektion (z.B. chronische Pyelonephritis, Bronchiektasie, Osteomyelitis), die nach Einschätzung des Prüfers für eine Studienteilnahme ungeeignet ist, oder orale Antiinfektiva (ausgenommen Onychomykose) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments; Anamnese einer tiefen Raum-/Gewebeinfektion (z.B. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) innerhalb von 52 Wochen vor dem Screening-Besuch.

   Schlecht kontrollierte schwere Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Hypertonie, Nierenerkrankung, neurologische Erkrankung, Lebererkrankung, schwere Herzerkrankung (z.B. dekompensierte Herzinsuffizienz [New York Heart Association Klasse III oder IV], instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt usw.), Atemwegserkrankung, schwere chronische gastrointestinale Erkrankung (z.B. aktives oder rezidivierendes peptisches Ulkus) oder vorherige Behandlung, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen kann (z.B. gastrointestinale Chirurgie) und nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie möglicherweise behindert.

   Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung oder erwartete größere Operation nach der Einschreibung.

5. Jegliche Laboranomalien, die beim Screening die folgenden Kriterien erfüllen:

   Hämoglobin < 90,0 g/L. Gesamtleukozytenzahl < 2,5 × 10⁹/L. Neutrophilenzahl < 1,5 × 10⁹/L. Lymphopenie (Lymphozytenzahl < 750 Zellen/µL). Thrombozytenzahl < 100 × 10⁹/L.

6. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg); oder positives Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit HBV-DNA über der unteren Nachweisgrenze; positives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit positivem HCV-RNA; positiver humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper oder positiver Syphilis-Antikörper.
7. Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit beim Screening oder Anamnese von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
8. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Randomisierung.
9. Blutspende ≥ 400 ml oder Erhalt von Bluttransfusionen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
10. Jegliche anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers möglicherweise die Durchführung oder Ergebnisbewertung der Studie beeinflussen.