Tanulmány a TollB-001 tablettáról közepesen súlyos és súlyos reumatoid artritiszben

Bevonási kritériumok:

1. 18-70 év közötti korú (beleértve a 18 és 70 éveseket is) az informált beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában, nemtől függetlenül.
2. RA diagnózis az 1987-es American College of Rheumatology (ACR) kritériumok vagy a 2010-es ACR/Európai Rheumatológiai Liga (EULAR) osztályozási kritériumok alapján.
3. DAS28-CRP > 3,2 a szűréskor (a randomizálástól számított 6 héten belül nagy sebészi kezelésen átesett vagy glükokortikoidot/hialuronsavat intraarticularisan kapott ízületek nem számítanak bele a TJC és SJC számba).
4. C-reaktív protein (CRP)/nagy érzékenységű C-reaktív protein (hsCRP) ≥ a normál felső határérték (ULN) a szűréskor.
5. A vizsgálati gyógyszer első adása előtt legalább egy hagyományos szintetikus betegségmódosító antireumatikus gyógyszerrel (csDMARD, beleértve a metotrexátot, klórkint, hidroxiklórkint, szulfaszalazint, leflunomidot, iguratimodot) folyamatos kezelést kapott elégtelen válasszal vagy intoleranciával, és beleegyezik a használat abbahagyásába a vizsgálat során.
6. Gyermeknemzési képességű női és férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 3 hónapban. Férfi alanyok, akiknek házastársa vagy partnere gyermeknemzési képességű nő, szintén kötelesek hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adását követő 3 hónapban, és ezen időszak alatt nem adhatnak spermát. Gyermeknemzési képességű női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk.
7. Írásbeli informált beleegyezést kell adniuk, és hajlandóak és képesek kell legyenek betartani a vizsgálati protokollt (pl. kérdőívek megértése és kitöltése, látogatási ütemterv betartása, előírt gyógyszerek szedése).

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely összetevőjére.
2. ACR funkcionális osztály IV vagy hosszú idejű ágyhoz/kerékpározó székhez kötöttség.

3. Az alábbi gyógyszerek vagy kezelések bármelyikének használata:

   Korábbi Janus-kináz (JAK) gátlók (beleértve, de nem kizárólagosan tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), biológiai betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek (bDMARD) használata vagy a fenti gyógyszerek klinikai vizsgálatában való részvétel.

   csDMARD használata a randomizálástól számított 28 napon belül (leflunomid esetén 56 napon belül, vagy olyan alanyok, akik standard kolesztiramin kezelést vagy aktivált szén mosást kaptak 28 napon belül, nem jogosultak beválogatásra).

   Egyéb, erős immunuszuppresszív vagy immunmoduláló hatású ismert gyógyszerek (pl. puerarin, Tripterygium wilfordii, mikofenolát mofetil, ciklosporin, takrolimusz, azatioprin, 6-merkaptopurin stb.) használata a fentieken kívül a randomizálástól számított 4 héten belül.

   Bármilyen parenterális (intramuszkuláris vagy intravénás) vagy intraarticularis glükokortikoid kezelés a randomizálástól számított 4 héten belül.

   Interferon kezelés a randomizálástól számított 4 héten belül. RA és egyéb gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló orális hagyományos kínai gyógyszer a randomizálástól számított 4 héten belül.

   Opioid gyógyszerek használata a vizsgálati gyógyszer első adását megelőző 1 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).

   Integrin αV antitestek vagy sejteltávolító terápia a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).

4. Az alábbi betegségek bármelyikének előfordulása vagy bizonyítéka:

   Egyéb szisztémás gyulladásos betegségek RA mellett (kizárva a másodlagos Sjögren-szindrómát), beleértve, de nem kizárólagosan juvenilis krónikus arthritis, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, pszoriás arthritis, szisztémás lupus erythematosus, ankylopoetikus spondylitis, reaktív arthritis, szisztémás vasculitis, köszvény, vagy egyéb ízületi betegségek, amelyek befolyásolhatják a hatásosság értékelését (pl. jelentős ízületi fájdalommal járó osteoarthritis).

   Felty-szindróma. Bármilyen aktív malignus tumor vagy malignus tumor előfordulása. Krónikus fájdalom előfordulása, amely befolyásolhatja a vizsgálat értékelését. Aktív tuberkulózis, latens kezeletlen tuberkulózis vagy a vizsgáló és/vagy szakértő által ítélt nem teljesen gyógyult tuberkulózis.

   Bármilyen perzisztens vagy krónikus fertőzés előfordulása (pl. krónikus pyelonephritis, bronchiektázia, osteomyelitis), amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálatban való részvételre, vagy orális fertőzésellenes gyógyszerek (kizárva a körömgombát) a vizsgálati gyógyszer első adása előtti 14 napon belül; mély tér/szöveti fertőzés (pl. fasciitis, abscess, osteomyelitis) előfordulása a szűrési látogatást megelőző 52 héten belül.

   Rosszul kontrollált súlyos betegségek, mint diabetes mellitus, hypertonia, vesebetegség, neurológiai betegség, májbetegség, súlyos szívbetegség (pl. dekompenzált szívelégtelenség [New York Heart Association III. vagy IV. osztály], instabil angina pectoris, myocardialis infarctus stb.), légzőszervi betegség, súlyos krónikus gasztrointesztinális betegség (pl. aktív vagy visszatérő peptikus fekély), vagy korábbi kezelés, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gasztrointesztinális műtét) és amelyet a vizsgáló potenciálisan akadályozónak ítél a vizsgálatban való részvétel szempontjából.

   Nagy sebészi beavatkozás a randomizálástól számított 8 héten belül vagy várható nagy sebészi beavatkozás a beválogatás után.

5. Bármilyen laboratóriumi eltérés, amely a szűréskor megfelel az alábbi kritériumoknak:

6. Hemoglobin < 90,0 g/L. Teljes fehérvérsejtszám < 2,5 × 10⁹/L. Neutrofil szám < 1,5 × 10⁹/L. Lymphopenia (limfocita szám < 750 sejt/μL). Trombocita szám < 100 × 10⁹/L.

7. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg); vagy pozitív hepatitis B mag antitest (HBcAb) HBV DNS detektálási alsó határérték felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív HCV-RNA-val; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest vagy pozitív szifilisz antitest.
8. Drog- vagy alkoholfüggőség vagy -visszaélés a szűréskor, vagy drog- vagy alkoholfüggőség/visszaélés előfordulása a randomizálástól számított 6 hónapon belül.
9. Bármilyen gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában való részvétel a randomizálástól számított 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).
10. Véradás ≥ 400 mL vagy vérátömlesztés a randomizálástól számított 3 hónapon belül.
11. Bármilyen egyéb tényező, amelyet a vizsgáló potenciálisan befolyásolónak ítél a vizsgálat lebonyolítására vagy eredményértékelésére.