Estudio de las tabletas TollB-001 en artritis reumatoide moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Edad comprendida entre 18 y 70 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, independientemente del género.
2. Diagnóstico de AR según los criterios de 1987 del Colegio Americano de Reumatología (ACR) o los criterios de clasificación de 2010 del ACR/Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR).
3. DAS28-PCR > 3,2 en el cribado (las articulaciones que han sido sometidas a tratamiento quirúrgico mayor o a inyección intraarticular de glucocorticoides o ácido hialurónico dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización no se cuentan en los recuentos de TJC y SJC).
4. Proteína C reactiva (PCR)/proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsPCR) ≥ límite superior de la normalidad (ULN) en el cribado.
5. Antes de la primera administración del fármaco del estudio, ha recibido tratamiento continuo con al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad sintético convencional (csFARME, incluidos metotrexato, cloroquina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, leflunomida, iguratimod) con respuesta inadecuada o intolerancia, y acepta interrumpir su uso durante el estudio.
6. Los sujetos femeninos y masculinos con potencial de procreación deben usar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos cuyas cónyuges o parejas sean mujeres con potencial de procreación también deben aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y durante 3 meses después de la última administración, y no deberán donar esperma durante este período. Las sujetos femeninos con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo negativa.
7. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo del estudio (por ejemplo, comprender y completar cuestionarios, seguir el calendario de visitas, tomar los medicamentos según lo prescrito).

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de sus componentes.
2. Clase funcional IV del ACR o estar postrado en cama/confinado a silla de ruedas durante mucho tiempo.

3. Uso de cualquiera de los siguientes fármacos o tratamientos:

   Uso previo de inhibidores de Janus quinasa (JAK) (incluidos, entre otros, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bFARME) o participación en ensayos clínicos de los fármacos mencionados anteriormente.

   Uso de csFARME dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización (leflunomida dentro de los 56 días anteriores a la administración, o los sujetos que hayan recibido tratamiento estándar con colestiramina o lavado con carbón activado dentro de los 28 días no son elegibles para la inscripción).

   Uso de otros fármacos conocidos con fuertes efectos inmunosupresores o inmunomoduladores (como puerarina, tripterygium wilfordii, micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina, etc.) distintos de los anteriores dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

   Haber recibido glucocorticoides parenterales (intramusculares o intravenosos) o intraarticulares dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

   Haber recibido tratamiento con interferón dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Medicina tradicional china oral para el tratamiento de la AR y otras enfermedades inflamatorias dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

   Uso de fármacos opioides dentro de 1 semana o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.

   Haber recibido anticuerpos de integrina αV o terapia de depleción celular dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de cribado.

4. Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades:

   Otras enfermedades inflamatorias sistémicas además de la AR (excluyendo el síndrome de Sjögren secundario), incluidas, entre otras, artritis crónica juvenil, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, artritis reactiva, vasculitis sistémica, gota u otras enfermedades articulares que puedan afectar la evaluación de la eficacia (por ejemplo, osteoartritis con dolor articular significativo).

   Síndrome de Felty. Cualquier tumor maligno activo o antecedentes de tumor maligno. Antecedentes de dolor crónico que puedan afectar la evaluación del estudio. Tuberculosis activa, tuberculosis latente no tratada o tuberculosis no completamente curada según el criterio del investigador y/o especialista.

   Antecedentes de cualquier infección persistente o crónica (por ejemplo, pielonefritis crónica, bronquiectasias, osteomielitis) considerada inapropiada para la participación en el estudio por el investigador, o uso de fármacos antiinfecciosos orales (excluyendo onicomicosis) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; antecedentes de infección de espacio/tejido profundo (por ejemplo, fascitis, absceso, osteomielitis) dentro de las 52 semanas anteriores a la visita de cribado.

   Enfermedades graves mal controladas como diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad renal, enfermedad neurológica, enfermedad hepática, enfermedad cardíaca grave (por ejemplo, insuficiencia cardíaca descompensada [Clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York], angina inestable, infarto de miocardio, etc.), enfermedad respiratoria, enfermedad gastrointestinal crónica grave (por ejemplo, úlcera péptica activa o recurrente) o tratamiento previo que pueda afectar la absorción del fármaco (por ejemplo, cirugía gastrointestinal) y considerado por el investigador como potencialmente obstaculizador de la participación del sujeto en el estudio.

   Cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización o se espera que se someta a cirugía mayor después de la inscripción.

5. Cualquier anomalía de laboratorio que cumpla los siguientes criterios en el cribado:

   Hemoglobina < 90,0 g/L. Recuento total de leucocitos < 2,5 × 10⁹/L. Recuento de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/L. Linfopenia (recuento de linfocitos < 750 células/μL). Recuento de plaquetas < 100 × 10⁹/L.

6. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo; o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) positivo con ADN del VHB por encima del límite inferior de detección; anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) positivo con ARN del VHC positivo; anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o anticuerpo contra la sífilis positivo.
7. Abuso o dependencia de drogas o alcohol en el cribado, o antecedentes de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
8. Participación en cualquier ensayo clínico de fármacos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más largo) anteriores a la aleatorización.
9. Donación de sangre ≥ 400 mL o haber recibido transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
10. Cualquier otro factor considerado por el investigador como potencialmente afectante de la realización o evaluación de resultados del estudio.