Studie van TollB-001-tabletten bij matige tot ernstige reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, ongeacht geslacht.
2. Diagnose van RA volgens de 1987 American College of Rheumatology (ACR)-criteria of de 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR)-classificatiecriteria.
3. DAS28-CRP > 3,2 bij screening (gewrichten die binnen 6 weken vóór randomisatie een grote chirurgische behandeling of intra-articulaire injectie van glucocorticoïden of hyaluronzuur hebben ondergaan, worden niet meegeteld in de TJC- en SJC-tellingen).
4. C-reactief proteïne (CRP)/hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) ≥ bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
5. Vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, heeft de patiënt een continue behandeling gehad met ten minste één conventioneel synthetisch ziekte-modificerend antireumaticum (csDMARD's, waaronder methotrexaat, chloroquine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, iguratimod) met onvoldoende respons of intolerantie, en stemt ermee in om het gebruik tijdens de studie te staken.
6. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen met kinderwens moeten effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen wiens echtgenoten of partners vrouwen met kinderwens zijn, moeten ook instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste toediening, en mogen in deze periode geen sperma doneren. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
7. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en bereid en in staat zijn om het studieprotocol te volgen (bijv. vragenlijsten begrijpen en invullen, het bezoekschema volgen, medicatie innemen zoals voorgeschreven).

Exclusiecriteria:

1. Overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de bestanddelen.
2. ACR-functionele klasse IV of langdurig bedlegerig/rolstoelgebonden zijn.

3. Gebruik van een van de volgende geneesmiddelen of behandelingen:

   Eerder gebruik van Januskinase (JAK)-remmers (inclusief maar niet beperkt tot tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), biologische ziekte-modificerende antireumatica (bDMARD's), of deelname aan klinische onderzoeken van de bovengenoemde geneesmiddelen.

   Gebruik van csDMARD's binnen 28 dagen vóór randomisatie (leflunomide binnen 56 dagen vóór toediening, of proefpersonen die binnen 28 dagen een standaard cholestyraminebehandeling of geactiveerde koolspoeling hebben ondergaan, komen niet in aanmerking voor inclusie).

   Gebruik van andere bekende geneesmiddelen met sterke immunosuppressieve of immunomodulerende effecten (zoals puerarine, Tripterygium wilfordii, mycofenolaatmofetil, ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine, etc.) anders dan de bovengenoemde binnen 4 weken vóór randomisatie.

   Ontvangst van parenterale (intramusculaire of intraveneuze) of intra-articulaire glucocorticoïden binnen 4 weken vóór randomisatie.

   Ontvangst van interferonbehandeling binnen 4 weken vóór randomisatie. Orale traditionele Chinese geneeskunde voor de behandeling van RA en andere inflammatoire aandoeningen binnen 4 weken vóór randomisatie.

   Gebruik van opioïde geneesmiddelen binnen 1 week of 5 geneesmiddehalfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Ontvangst van integriene αV-antilichamen of celdepletietherapie binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór het screeningsbezoek.

4. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende aandoeningen:

   Andere systemische inflammatoire aandoeningen behalve RA (exclusief secundair syndroom van Sjögren), inclusief maar niet beperkt tot juveniele chronische artritis, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, artritis psoriatica, systemische lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, reactieve artritis, systemische vasculitis, jicht, of andere gewrichtsaandoeningen die de effectbeoordeling kunnen beïnvloeden (bijv. artrose met significante gewrichtspijn).

   Felty-syndroom. Elke actieve maligniteit of geschiedenis van maligniteit. Chronische pijngeschiedenis die de studiebeoordeling kan beïnvloeden. Actieve tuberculose, latente onbehandelde tuberculose, of onvolledig genezen tuberculose zoals beoordeeld door de onderzoeker en/of specialist.

   Geschiedenis van elke aanhoudende of chronische infectie (bijv. chronische pyelonefritis, bronchiëctasieën, osteomyelitis) die door de onderzoeker als ongeschikt voor studiedeelname wordt beschouwd, of orale anti-infectieuze geneesmiddelen (exclusief onychomycose) binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; geschiedenis van diepe ruimte-/weefselinfectie (bijv. fasciitis, abces, osteomyelitis) binnen 52 weken vóór het screeningsbezoek.

   Slecht gecontroleerde ernstige aandoeningen zoals diabetes mellitus, hypertensie, nierziekte, neurologische aandoening, leverziekte, ernstige hartaandoening (bijv. gedecompenseerd hartfalen [New York Heart Association Klasse III of IV], instabiele angina pectoris, myocardinfarct, etc.), luchtwegaandoening, ernstige chronische gastro-intestinale aandoening (bijv. actieve of recidiverende maagzweer), of eerdere behandeling die de geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden (bijv. gastro-intestinale chirurgie) en door de onderzoeker beschouwd als mogelijk belemmerend voor de studiedeelname van de proefpersoon.

   Grote chirurgie binnen 8 weken vóór randomisatie of verwacht grote chirurgie te ondergaan na inclusie.

5. Laboratoriumafwijkingen die voldoen aan de volgende criteria bij screening:

   Hemoglobine < 90,0 g/L. Totaal aantal witte bloedcellen < 2,5 × 10⁹/L. Neutrofielen aantal < 1,5 × 10⁹/L. Lymfopenie (lymfocyten aantal < 750 cellen/μL). Bloedplaatjes aantal < 100 × 10⁹/L.

6. Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg); of positief hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb) met HBV-DNA boven de detectielimiet; positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met positief HCV-RNA; positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam of positief syfilis-antilichaam.
7. Drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid bij screening, of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden vóór randomisatie.
8. Deelname aan enig klinisch onderzoek van geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór randomisatie.
9. Bloeddonatie ≥ 400 mL of ontvangst van bloedtransfusie binnen 3 maanden vóór randomisatie.
10. Enige andere factoren die door de onderzoeker worden beschouwd als mogelijk van invloed op de uitvoering of resultaatbeoordeling van de studie.