Tutkimus TollB-001-tableteista keskivaikeasta vaikeaan nivelreumaan

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien) informoidun suostumuksen allekirjoitushetkellä, sukupuolesta riippumatta.
2. RA-diagnoosi 1987 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien tai 2010 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) -luokituskriteerien mukaisesti.
3. DAS28-CRP > 3,2 seulonnassa (nivelten, joihin on tehty merkittävä kirurginen hoito tai glukokortikoidien tai hyaluronihapon nivelensisäinen injektio 6 viikkoa ennen randomisointia, ei lasketa TJC- ja SJC-laskelmiin).
4. C-reaktiivinen proteiini (CRP)/korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ≥ yläraja (ULN) seulonnassa.
5. Ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista on saanut jatkuvaa hoitoa vähintään yhdellä perinteisellä synteettisellä sairaudenmuuntavalla reumasairauslääkkeellä (csDMARD, mukaan lukien metotreksaatti, klorokiini, hydroksiklorokiini, sulfasalasiini, leflunomidi, iguratimodi) riittämättömällä vastauksella tai sietämättömyydellä, ja suostuu keskeyttämään käytön tutkimuksen aikana.
6. Naaraat ja koiraat, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
   Koiraat, joiden puolisot tai kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä naaraita, on myös suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen, eivätkä saa luovuttaa siemennestettä tänä aikana.
   Lisääntymiskykyisten naaraiden on oltava raskausnegatiivisia.
7. On annettava kirjallinen informoitu suostumus ja oltava halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. ymmärtää ja täyttää kyselylomakkeita, noudattaa käyntiaikataulua, ottaa lääkkeitä määräyksen mukaisesti).

Erotuskriteerit:

1. Yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen ainesosille.
2. ACR-toimintaluokka IV tai pitkäaikainen vuode- tai pyörätuoliriippuvuus.

3. Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö:

   Aikaisempi Janus-kinasi (JAK) -estäjien (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tofacitinibi, baricitinibi, upadacitinibi), biologisten sairaudenmuuntavien reumasairauslääkkeiden (bDMARD) käyttö tai osallistuminen edellä mainittujen lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin.

   csDMARDien käyttö 28 päivää ennen randomisointia (leflunomidi 56 päivää ennen antamista, tai kohteet, jotka ovat saaneet standardoitua kolestyramiinihoitoa tai aktiivihiilen pesua 28 päivän sisällä, eivät ole kelvollisia rekrytointiin).

   Muiden tunnetujen vahvojen immunosupressiivisten tai immunomodulaatoristen vaikutusten omaavien lääkkeiden (kuten puerariini, tripterygium wilfordii, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini, takrolimuusi, atsatriopriini, 6-merkaptopuriini jne.) käyttö muiden kuin edellä mainittujen 4 viikkoa ennen randomisointia.

   Minkä tahansa parenteraalisen (lihakseen tai suoneen) tai nivelensisäisen glukokortikoidin saanti 4 viikkoa ennen randomisointia.

   Interferonihoidon saanti 4 viikkoa ennen randomisointia.
   Suun kautta annettavan perinteisen kiinalaisen lääkityksen käyttö RA:n ja muiden tulehdussairauksien hoidossa 4 viikkoa ennen randomisointia.

   Opioidilääkkeiden käyttö 1 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista.

   Integriini αV -vastaväkeaineiden tai soluvähennyshoidon saanti 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä.

4. Seuraavien sairauksien historia tai todisteet:

   Muut systeemiset tulehdussairaudet RA:n lisäksi (ei mukaan lukien toissijainen Sjögrenin oireyhtymä), mukaan lukien mutta ei rajoittuen nuoren ikäluokan krooniseen niveltulehdukseen, Crohnin tautiin, haavaleikkautumiseen, psoriasiseen artriittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, ankyloivaan spondyliittiin, reaktiiviseen artriittiin, systeemiseen vaskuliittiin, kihtiin tai muihin niveltauteihin, jotka voivat vaikuttaa tehokkuusarviointiin (esim. nivelrikko merkittävällä nivelkivulla).

   Feltyn oireyhtymä.
   Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuisen kasvaimen historia.
   Krooninen kipuhistoria, joka voi vaikuttaa tutkimuksen arviointiin.
   Aktiivinen tuberkuloosi, piilevä hoitamaton tuberkuloosi tai tutkijan ja/tai asiantuntijan mukaan epätäydellisesti parannettu tuberkuloosi.

   Minkä tahansa pysyvän tai kroonisen infektion (esim. krooninen pyelonefriitti, bronkiektasia, osteomyeliitti) historia, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen, tai suun kautta annettavien anti-infektiivisten lääkkeiden (ei mukaan lukien kynsien sieni) käyttö 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista; syvän tilan/kudoksen infektion (esim. faskiitti, absessi, osteomyeliitti) historia 52 viikkoa ennen seulontakäyntiä.

   Huonosti kontrolloidut vakavat sairaudet kuten diabetes mellitus, hypertensio, munuaissairaus, hermostollinen sairaus, maksasairaus, vakava sydänsairaus (esim. dekompensoitu sydämen vajaatoiminta [New York Heart Association -luokka III tai IV], epävakaa rintakipu, sydäninfarkti jne.), hengitystiesairaus, vakava krooninen ruoansulatuskanavan sairaus (esim. aktiivinen tai toistuva mahahaava), tai aikaisempi hoito, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. ruoansulatuskanavan leikkaus) ja jonka tutkija katsoo mahdollisesti haittaavan kohteen osallistumista tutkimukseen.

   Suuri leikkaus 8 viikkoa ennen randomisointia tai odotettu suuri leikkaus rekrytoinnin jälkeen.

5. Mikä tahansa laboratorioepänormaalisuus, joka täyttää seuraavat kriteerit seulonnassa:

   Hemoglobiini < 90,0 g/L.
   Valkosoluiden kokonaismäärä < 2,5 × 10⁹/L.
   Neutrofiilien määrä < 1,5 × 10⁹/L.
   Lymfopenia (lymfosyyttien määrä < 750 solua/μL).
   Verihiutaleiden määrä < 100 × 10⁹/L.

6. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg); tai positiivinen hepatiitti B -ydin vasta-aine (HBcAb), jossa HBV-DNA on yli alarajan; positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine positiivisella HCV-RNA:lla; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine tai positiivinen kuppavasta-aine.
7. Päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus seulonnassa, tai päihteiden tai alkoholin väärinkäyttö- tai riippuvuushistoria 6 kuukautta ennen randomisointia.
8. Osallistuminen mihin tahansa lääkkeiden tai lääketieteellisten laitteiden kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen randomisointia.
9. Verenluovutus ≥ 400 ml tai verensiirron saanti 3 kuukautta ennen randomisointia.
10. Mikä tahansa muu tekijä, jonka tutkija katsoo mahdollisesti vaikuttavan tutkimuksen toteutukseen tai tulosten arviointiin.