Estudo dos Comprimidos TollB-001 na Artrite Reumatoide Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado, independentemente do género.
2. Diagnóstico de AR de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou os critérios de classificação ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010.
3. DAS28-PCR > 3,2 no rastreio (as articulações que sofreram tratamento cirúrgico major ou injeção intra-articular de glucocorticoides ou ácido hialurónico nas 6 semanas anteriores à randomização não são contabilizadas nas contagens de TJC e SJC).
4. Proteína C-reativa (PCR)/proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsPCR) ≥ limite superior do normal (LSN) no rastreio.
5. Antes da primeira administração do fármaco do estudo, ter recebido tratamento contínuo com pelo menos um fármaco antirreumático modificador da doença sintético convencional (csDMARDs, incluindo metotrexato, cloroquina, hidroxicloroquina, sulfassalazina, leflunomida, iguratimod) com resposta inadequada ou intolerância, e concordar em descontinuar o uso durante o estudo.
6. Participantes do sexo feminino e masculino com potencial de procriação devem usar métodos contracetivos eficazes durante o estudo e durante 3 meses após a última administração do fármaco do estudo. Participantes do sexo masculino cujos cônjuges ou parceiras são mulheres com potencial de procriação também devem concordar em usar métodos contracetivos eficazes durante o estudo e durante 3 meses após a última administração, e não devem doar esperma durante este período. Participantes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo.
7. Deve fornecer consentimento informado por escrito e estar disposto e capaz de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, compreender e preencher questionários, seguir o calendário de visitas, tomar medicação conforme prescrito).

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade ao fármaco do estudo ou a qualquer um dos seus componentes.
2. Classe funcional IV do ACR ou estar acamado/cadeirante há muito tempo.

3. Uso de qualquer um dos seguintes fármacos ou tratamentos:

   Uso prévio de inibidores da Janus kinase (JAK) (incluindo, mas não limitado a tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), fármacos antirreumáticos modificadores da doença biológicos (bDMARDs), ou participação em ensaios clínicos dos fármacos supracitados.

   Uso de csDMARDs nos 28 dias anteriores à randomização (leflunomida nos 56 dias anteriores à administração, ou participantes que tenham recebido tratamento padrão com colestiramina ou lavagem com carvão ativado nos 28 dias anteriores não são elegíveis para inclusão).

   Uso de outros fármacos conhecidos com efeitos imunossupressores ou imunomoduladores fortes (como puerarina, tripterygium wilfordii, micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina, etc.) além dos supracitados nas 4 semanas anteriores à randomização.

   Receção de qualquer glucocorticoides parenteral (intramuscular ou intravenoso) ou intra-articular nas 4 semanas anteriores à randomização.

   Receção de tratamento com interferão nas 4 semanas anteriores à randomização. Medicina tradicional chinesa oral para o tratamento de AR e outras doenças inflamatórias nas 4 semanas anteriores à randomização.

   Uso de fármacos opioides na semana anterior ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for maior) antes da primeira administração do fármaco do estudo.

   Receção de anticorpos anti-integrina αV ou terapia de depleção celular nos 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for maior) anteriores à visita de rastreio.

4. História ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças:

   Outras doenças inflamatórias sistémicas além da AR (excluindo síndrome de Sjögren secundária), incluindo, mas não limitado a, artrite crónica juvenil, doença de Crohn, colite ulcerosa, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistémico, espondilite anquilosante, artrite reativa, vasculite sistémica, gota, ou outras doenças articulares que possam afetar a avaliação da eficácia (por exemplo, osteoartrite com dor articular significativa).

   Síndrome de Felty. Qualquer tumor maligno ativo ou história de tumor maligno. História de dor crónica que possa afetar a avaliação do estudo. Tuberculose ativa, tuberculose latente não tratada, ou tuberculose incompletamente curada conforme julgamento do investigador e/ou especialista.

   História de qualquer infeção persistente ou crónica (por exemplo, pielonefrite crónica, bronquiectasia, osteomielite) considerada inadequada para participação no estudo pelo investigador, ou uso de fármacos anti-infeciosos orais (excluindo onicomicose) nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo; história de infeção de espaço/tecido profundo (por exemplo, fasciite, abcesso, osteomielite) nas 52 semanas anteriores à visita de rastreio.

   Doenças graves mal controladas, como diabetes mellitus, hipertensão, doença renal, doença neurológica, doença hepática, doença cardíaca grave (por exemplo, insuficiência cardíaca descompensada [Classe III ou IV da New York Heart Association], angina instável, enfarte do miocárdio, etc.), doença respiratória, doença gastrointestinal crónica grave (por exemplo, úlcera péptica ativa ou recorrente), ou tratamento prévio que possa afetar a absorção do fármaco (por exemplo, cirurgia gastrointestinal) e considerado pelo investigador como potencialmente impedindo a participação do participante no estudo.

   Cirurgia major nas 8 semanas anteriores à randomização ou expectativa de realizar cirurgia major após a inclusão.

5. Quaisquer anomalias laboratoriais que cumpram os seguintes critérios no rastreio:

   Hemoglobina < 90,0 g/L. Contagem total de leucócitos < 2,5 × 10⁹/L. Contagem de neutrófilos < 1,5 × 10⁹/L. Linfopenia (contagem de linfócitos < 750 células/µL). Contagem de plaquetas < 100 × 10⁹/L.

6. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo; ou anticorpo anti-core da hepatite B (HBcAb) positivo com DNA do HBV acima do limite inferior de deteção; anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo com HCV-RNA positivo; anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo ou anticorpo da sífilis positivo.
7. Abuso ou dependência de drogas ou álcool no rastreio, ou história de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 6 meses anteriores à randomização.
8. Participação em qualquer ensaio clínico de fármacos ou dispositivos médicos nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for maior) anteriores à randomização.
9. Doação de sangue ≥ 400 mL ou receção de transfusão de sangue nos 3 meses anteriores à randomização.
10. Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador como potencialmente afetando a condução ou a avaliação dos resultados do estudo.