Исследование таблеток TollB-001 при умеренной и тяжелой ревматоидном артрите

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия, независимо от пола.
2. Диагноз РА согласно критериям Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 года или классификационным критериям ACR/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 года.
3. DAS28-CRP > 3,2 при скрининге (суставы, подвергшиеся хирургическому лечению или внутрисуставным инъекциям глюкокортикоидов или гиалуроновой кислоты в течение 6 недель до рандомизации, не учитываются в подсчете TJC и SJC).
4. C-реактивный белок (CRP)/высокочувствительный C-реактивный белок (hsCRP) ≥ верхнего предела нормы (ULN) при скрининге.
5. До первого введения исследуемого препарата получал непрерывное лечение по крайней мере одним обычным синтетическим болезнь-модифицирующим противоревматическим препаратом (csDMARDs, включая метотрексат, хлорохин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, лефлуномид, игуратимод) с неадекватным ответом или непереносимостью и согласен прекратить использование во время исследования.
6. Женщины и мужчины детородного потенциала должны использовать эффективные контрацептивные меры во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Мужчины, чьи супруги или партнеры являются женщинами детородного потенциала, также должны согласиться использовать эффективные контрацептивные меры во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения и не должны сдавать сперму в этот период. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность.
7. Должен предоставить письменное информированное согласие и быть готовым и способным соблюдать протокол исследования (например, понимать и заполнять анкеты, соблюдать график визитов, принимать лекарства по назначению).

Критерии исключения:

1. Гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его компонентов.
2. Функциональный класс ACR IV или длительное пребывание в постели/на инвалидной коляске.

3. Использование любых из следующих препаратов или методов лечения:

   Предыдущее использование ингибиторов янус-киназ (JAK) (включая, но не ограничиваясь тофацитинибом, барицитинибом, упадацитинибом), биологических болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов (bDMARDs) или участие в клинических испытаниях вышеупомянутых препаратов.

   Использование csDMARDs в течение 28 дней до рандомизации (лефлуномид в течение 56 дней до введения, или субъекты, получившие стандартное лечение холестирамином или промывание активированным углем в течение 28 дней, не подлежат включению).

   Использование других известных препаратов с сильным иммуносупрессивным или иммуномодулирующим действием (таких как пуэрарин, триптеригиум Вильфорда, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, азатиоприн, 6-меркаптопурин и др.), кроме вышеупомянутых, в течение 4 недель до рандомизации.

   Получение любых парентеральных (внутримышечных или внутривенных) или внутрисуставных глюкокортикоидов в течение 4 недель до рандомизации.

   Получение лечения интерфероном в течение 4 недель до рандомизации. Пероральные традиционные китайские лекарства для лечения РА и других воспалительных заболеваний в течение 4 недель до рандомизации.

   Использование опиоидных препаратов в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первого введения исследуемого препарата.

   Получение антител к интегрину αV или терапии деплеции клеток в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скринингового визита.

4. История или признаки любого из следующих заболеваний:

   Другие системные воспалительные заболевания, кроме РА (исключая вторичный синдром Шегрена), включая, но не ограничиваясь ювенильным хроническим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориатическим артритом, системной красной волчанкой, анкилозирующим спондилитом, реактивным артритом, системным васкулитом, подагрой или другими заболеваниями суставов, которые могут повлиять на оценку эффективности (например, остеоартрит со значительной болью в суставах).

   Синдром Фелти. Любая активная злокачественная опухоль или история злокачественной опухоли. Хронический болевой анамнез, который может повлиять на оценку исследования. Активный туберкулез, латентный нелеченный туберкулез или не полностью излеченный туберкулез по оценке исследователя и/или специалиста.

   История любых персистирующих или хронических инфекций (например, хронический пиелонефрит, бронхоэктазы, остеомиелит), которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании, или пероральные противомикробные препараты (за исключением онихомикоза) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата; история глубоких/тканевых инфекций (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) в течение 52 недель до скринингового визита.

   Плохо контролируемые тяжелые заболевания, такие как сахарный диабет, гипертония, заболевание почек, неврологическое заболевание, заболевание печени, тяжелое заболевание сердца (например, декомпенсированная сердечная недостаточность [класс III или IV по Нью-Йоркской классификации], нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и т.д.), респираторное заболевание, тяжелое хроническое желудочно-кишечное заболевание (например, активная или рецидивирующая пептическая язва) или предшествующее лечение, которое может повлиять на всасывание препарата (например, желудочно-кишечная хирургия), и которые, по мнению исследователя, потенциально могут препятствовать участию субъекта в исследовании.

   Крупная хирургия в течение 8 недель до рандомизации или ожидаемая крупная хирургия после включения.

5. Любые лабораторные отклонения, соответствующие следующим критериям при скрининге:

   Гемоглобин < 90,0 г/л. Общее количество лейкоцитов < 2,5 × 10⁹/л. Количество нейтрофилов < 1,5 × 10⁹/л. Лимфопения (количество лимфоцитов < 750 клеток/мкл). Количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л.

6. Положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg); или положительное ядерное антитело гепатита B (HBcAb) с ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения; положительное антитело к вирусу гепатита C (HCV) с положительной РНК HCV; положительное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительное антитело к сифилису.
7. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость при скрининге, или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение 6 месяцев до рандомизации.
8. Участие в любых клинических испытаниях лекарственных препаратов или медицинских изделий в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
9. Сдача крови ≥ 400 мл или переливание крови в течение 3 месяцев до рандомизации.
10. Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, потенциально могут повлиять на проведение или оценку результатов исследования.