Badanie tabletek TollB-001 w umiarkowanej do ciężkiej reumatoidalnej artretydzie

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 70 lat (włącznie) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody, niezależnie od płci.
2. Rozpoznanie RZS zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) z 1987 roku lub klasyfikacyjnymi kryteriami ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) z 2010 roku.
3. DAS28-CRP > 3,2 przy badaniu przesiewowym (stawy, które zostały poddane poważnemu leczeniu chirurgicznemu lub dostawowym wstrzyknięciom glikokortykosteroidów lub kwasu hialuronowego w ciągu 6 tygodni przed randomizacją, nie są uwzględniane w liczeniu TJC i SJC).
4. Białko C-reaktywne (CRP)/wysokoczułe białko C-reaktywne (hsCRP) ≥ górna granica normy (ULN) przy badaniu przesiewowym.
5. Przed pierwszą dawką leku badawczego, pacjent otrzymywał ciągłe leczenie co najmniej jednym konwencjonalnym syntetycznym lekiem modyfikującym przebieg choroby (csDMARDs, w tym metotreksat, chlorochina, hydroksychlorochina, sulfasalazyna, leflunomid, iguratimod) z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją, i zgadza się na zaprzestanie stosowania podczas badania.
6. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim podaniu leku badawczego. Mężczyźni, których małżonkowie lub partnerki są kobietami w wieku rozrodczym, również muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim podaniu, i nie mogą oddawać nasienia w tym okresie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy.
7. Muszą dostarczyć pisemną świadomą zgodę oraz być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania (np. rozumieć i wypełniać kwestionariusze, przestrzegać harmonogramu wizyt, przyjmować leki zgodnie z zaleceniami).

Kryteria wykluczenia:

1. Nadwrażliwość na lek badawczy lub którykolwiek z jego składników.
2. Funkcjonalna klasa ACR IV lub długotrwałe unieruchomienie w łóżku/na wózku inwalidzkim.

3. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków lub terapii:

   Wcześniejsze stosowanie inhibitorów kinazy Janus (JAK) (w tym, ale nie ograniczając się do tofacitinibu, baricytinibu, upadacitinibu), biologicznych leków modyfikujących przebieg choroby (bDMARDs), lub udział w badaniach klinicznych wyżej wymienionych leków.

   Stosowanie csDMARDs w ciągu 28 dni przed randomizacją (leflunomid w ciągu 56 dni przed podaniem, lub osoby, które otrzymały standardowe leczenie cholestyraminą lub płukanie węglem aktywnym w ciągu 28 dni, nie kwalifikują się do włączenia).

   Stosowanie innych znanych leków o silnym działaniu immunosupresyjnym lub immunomodulującym (takich jak pueraryna, wilczomlecz trójlistkowy, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna, takrolimus, azatiopryna, 6-merkaptopuryna, itp.) innych niż wymienione powyżej, w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

   Otrzymanie jakichkolwiek pozajelitowych (domięśniowych lub dożylnych) lub dostawowych glikokortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

   Otrzymanie leczenia interferonem w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Doustne tradycyjne leki chińskie do leczenia RZS i innych chorób zapalnych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

   Stosowanie leków opioidowych w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką leku badawczego.

   Otrzymanie przeciwciał integryny αV lub terapii deplecyjnej komórek w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed wizytą przesiewową.

4. Historia lub dowody którejkolwiek z poniższych chorób:

   Inne układowe choroby zapalne oprócz RZS (z wyłączeniem wtórnego zespołu Sjögrena), w tym, ale nie ograniczając się do młodzieńczego przewlekłego zapalenia stawów, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, łuszczycowego zapalenia stawów, tocznia rumieniowatego układowego, zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, reaktywnego zapalenia stawów, układowego zapalenia naczyń, dny moczanowej lub innych chorób stawów, które mogą wpłynąć na ocenę skuteczności (np. choroba zwyrodnieniowa stawów z istotnym bólem stawów).

   Zespół Felty'ego. Jakikolwiek aktywny nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego. Historia przewlekłego bólu, który może wpłynąć na ocenę badania. Aktywna gruźlica, utajona nieleczona gruźlica lub niecałkowicie wyleczona gruźlica według oceny badacza i/lub specjalisty.

   Historia jakiejkolwiek uporczywej lub przewlekłej infekcji (np. przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, rozstrzenie oskrzeli, zapalenie kości i szpiku) uznanej przez badacza za nieodpowiednią do udziału w badaniu, lub stosowanie doustnych leków przeciwzakaźnych (z wyłączeniem grzybicy paznokci) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego; historia infekcji głębokich przestrzeni/tkanek (np. zapalenie powięzi, ropień, zapalenie kości i szpiku) w ciągu 52 tygodni przed wizytą przesiewową.

   Słabo kontrolowane ciężkie choroby, takie jak cukrzyca, nadciśnienie, choroba nerek, choroba neurologiczna, choroba wątroby, ciężka choroba serca (np. niewydolność serca z dekompensacją [klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego], niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, itp.), choroba układu oddechowego, ciężka przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa (np. aktywna lub nawracająca choroba wrzodowa), lub wcześniejsze leczenie, które może wpłynąć na wchłanianie leku (np. operacja żołądkowo-jelitowa) i uznane przez badacza za potencjalnie utrudniające udział pacjenta w badaniu.

   Poważna operacja w ciągu 8 tygodni przed randomizacją lub planowana poważna operacja po włączeniu do badania.

5. Jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne spełniające poniższe kryteria przy badaniu przesiewowym:

   Hemoglobina < 90,0 g/L. Całkowita liczba białych krwinek < 2,5 × 10⁹/L. Liczba neutrofili < 1,5 × 10⁹/L. Limfopenia (liczba limfocytów < 750 komórek/μL). Liczba płytek krwi < 100 × 10⁹/L.

6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); lub dodatnie przeciwciało anty-HBc z HBV DNA powyżej dolnej granicy wykrywalności; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim HCV-RNA; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub dodatnie przeciwciało przeciwko kiły.
<li Nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu przy badaniu przesiewowym, lub historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
7. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leków lub wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed randomizacją.
8. Oddanie krwi ≥ 400 mL lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
9. Jakiekolwiek inne czynniki uznane przez badacza za potencjalnie wpływające na przeprowadzenie lub ocenę wyników badania.