Studio delle Compresse TollB-001 nell'Artrite Reumatoide da Moderata a Grave

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato, indipendentemente dal genere.
2. Diagnosi di AR secondo i criteri del 1987 dell'American College of Rheumatology (ACR) o i criteri di classificazione ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) del 2010.
3. DAS28-CRP > 3,2 allo screening (le articolazioni che hanno subito un trattamento chirurgico maggiore o un'iniezione intra-articolare di glucocorticoidi o acido ialuronico entro 6 settimane prima della randomizzazione non vengono conteggiate nei conteggi TJC e SJC).
4. Proteina C-reattiva (CRP)/proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) ≥ limite superiore del normale (ULN) allo screening.
5. Prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ha ricevuto un trattamento continuo con almeno un farmaco antireumatico modificatore della malattia sintetico convenzionale (csDMARD, inclusi metotrexato, clorochina, idrossiclorochina, sulfasalazina, leflunomide, iguratimod) con risposta inadeguata o intolleranza, e accetta di interrompere l'uso durante lo studio.
6. Soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile i cui coniugi o partner sono donne in età fertile devono anche accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione, e non devono donare sperma durante questo periodo. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
7. Deve fornire un consenso informato scritto ed essere disposto e in grado di rispettare il protocollo dello studio (ad esempio, comprendere e completare questionari, seguire il programma delle visite, assumere i farmaci come prescritto).

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi suo componente.
2. Classe funzionale ACR IV o essere costretti a letto/in sedia a rotelle per lungo tempo.

3. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti:

   Uso precedente di inibitori delle Janus chinasi (JAK) (inclusi ma non limitati a tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), farmaci antireumatici modificatori della malattia biologici (bDMARD), o partecipazione a studi clinici dei suddetti farmaci.

   Uso di csDMARD entro 28 giorni prima della randomizzazione (leflunomide entro 56 giorni prima della somministrazione, o soggetti che hanno ricevuto un trattamento standard con colestiramina o lavaggio con carbone attivato entro 28 giorni non sono idonei all'arruolamento).

   Uso di altri farmaci noti con forti effetti immunosoppressivi o immunomodulatori (come puerarina, Tripterygium wilfordii, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, 6-mercaptopurina, ecc.) diversi dai precedenti entro 4 settimane prima della randomizzazione.

   Ricezione di qualsiasi glucocorticosteroide parenterale (intramuscolare o endovenoso) o intra-articolare entro 4 settimane prima della randomizzazione.

   Ricezione di trattamento con interferone entro 4 settimane prima della randomizzazione. Medicina tradizionale cinese orale per il trattamento dell'AR e di altre malattie infiammatorie entro 4 settimane prima della randomizzazione.

   Uso di farmaci oppioidi entro 1 settimana o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

   Ricezione di anticorpi dell'integrina αV o terapia di deplezione cellulare entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della visita di screening.

4. Storia o evidenza di una qualsiasi delle seguenti malattie:

   Altre malattie infiammatorie sistemiche oltre all'AR (esclusa la sindrome di Sjögren secondaria), incluse ma non limitate a artrite cronica giovanile, malattia di Crohn, colite ulcerosa, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, artrite reattiva, vasculite sistemica, gotta, o altre malattie articolari che potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia (ad esempio, osteoartrite con dolore articolare significativo).

   Sindrome di Felty. Qualsiasi tumore maligno attivo o storia di tumore maligno. Storia di dolore cronico che potrebbe influenzare la valutazione dello studio. Tubercolosi attiva, tubercolosi latente non trattata o tubercolosi non completamente guarita secondo il giudizio dello sperimentatore e/o dello specialista.

   Storia di qualsiasi infezione persistente o cronica (ad esempio, pielonefrite cronica, bronchiectasie, osteomielite) ritenuta inappropriata per la partecipazione allo studio dallo sperimentatore, o uso di farmaci anti-infettivi orali (esclusa l'onicomicosi) entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; storia di infezione dello spazio/tessuto profondo (ad esempio, fascite, ascesso, osteomielite) entro 52 settimane prima della visita di screening.

   Malattie gravi scarsamente controllate come diabete mellito, ipertensione, malattia renale, malattia neurologica, malattia epatica, malattia cardiaca grave (ad esempio, scompenso cardiaco [Classe III o IV della New York Heart Association], angina instabile, infarto miocardico, ecc.), malattia respiratoria, malattia gastrointestinale cronica grave (ad esempio, ulcera peptica attiva o ricorrente), o trattamento precedente che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, chirurgia gastrointestinale) e ritenuto dallo sperimentatore potenzialmente in grado di ostacolare la partecipazione del soggetto allo studio.

   Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima della randomizzazione o prevista dopo l'arruolamento.

5. Qualsiasi anomalia di laboratorio che soddisfi i seguenti criteri allo screening:

   Emoglobina < 90,0 g/L. Conteggio totale dei globuli bianchi < 2,5 × 10⁹/L. Conteggio dei neutrofili < 1,5 × 10⁹/L. Linfopenia (conteggio dei linfociti < 750 cellule/µL). Conteggio delle piastrine < 100 × 10⁹/L.

6. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo; o anticorpo dell'epatite B core (HBcAb) positivo con DNA dell'HBV superiore al limite inferiore di rilevamento; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo con HCV-RNA positivo; anticorpo dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o anticorpo della sifilide positivo.
7. Abuso o dipendenza da droghe o alcol allo screening, o storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 6 mesi prima della randomizzazione.
8. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di farmaci o dispositivi medici entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della randomizzazione.
9. Donazione di sangue ≥ 400 mL o ricezione di trasfusione di sangue entro 3 mesi prima della randomizzazione.
10. Qualsiasi altro fattore ritenuto dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare la conduzione o la valutazione dei risultati dello studio.