Étude des comprimés TollB-001 dans la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, quel que soit le sexe.
2. Diagnostic de PR selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou les critères de classification ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010.
3. DAS28-CRP > 3,2 au dépistage (les articulations ayant subi un traitement chirurgical majeur ou une injection intra-articulaire de glucocorticostéroïdes ou d'acide hyaluronique dans les 6 semaines avant la randomisation ne sont pas comptées dans les comptages TJC et SJC).
4. Protéine C-réactive (CRP)/protéine C-réactive ultrasensible (hsCRP) ≥ limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage.
5. Avant la première administration du médicament de l'étude, a reçu un traitement continu avec au moins un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie synthétique conventionnel (csDMARD, incluant méthotrexate, chloroquine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, léflunomide, iguratimod) avec réponse inadéquate ou intolérance, et accepte d'interrompre l'utilisation pendant l'étude.
6. Les sujets femmes et hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament de l'étude. Les sujets hommes dont les conjointes ou partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration, et ne doivent pas faire de don de sperme pendant cette période. Les sujets femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
7. Doit fournir un consentement éclairé écrit et être volontaire et capable de respecter le protocole de l'étude (par exemple, comprendre et remplir les questionnaires, suivre le calendrier des visites, prendre les médicaments comme prescrit).

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité au médicament de l'étude ou à l'un de ses composants.
2. Classe fonctionnelle ACR IV ou être alité/en fauteuil roulant pendant une longue période.

3. Utilisation de l'un des médicaments ou traitements suivants :

   Utilisation antérieure d'inhibiteurs de Janus kinase (JAK) (incluant mais non limité à tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologiques (bDMARD), ou participation à des essais cliniques des médicaments susmentionnés.

   Utilisation de csDMARD dans les 28 jours avant la randomisation (léflunomide dans les 56 jours avant l'administration, ou les sujets ayant reçu un traitement standard à la cholestyramine ou un lavage au charbon activé dans les 28 jours ne sont pas éligibles à l'inclusion).

   Utilisation d'autres médicaments connus ayant des effets immunosuppresseurs ou immunomodulateurs puissants (tels que puerarine, tripterygium wilfordii, mycophénolate mofétil, ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, 6-mercaptopurine, etc.) autres que les ci-dessus dans les 4 semaines avant la randomisation.

   Réception de tout glucocorticostéroïde parentéral (intramusculaire ou intraveineux) ou intra-articulaire dans les 4 semaines avant la randomisation.

   Réception d'un traitement par interféron dans les 4 semaines avant la randomisation. Médecine traditionnelle chinoise orale pour le traitement de la PR et d'autres maladies inflammatoires dans les 4 semaines avant la randomisation.

   Utilisation de médicaments opioïdes dans la semaine ou les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue période) avant la première administration du médicament de l'étude.

   Réception d'anticorps intégrine αV ou thérapie de déplétion cellulaire dans les 3 mois ou les 5 demi-vies (selon la plus longue période) avant la visite de dépistage.

4. Antécédents ou preuves de l'une des maladies suivantes :

   Autres maladies inflammatoires systémiques sauf la PR (excluant le syndrome de Sjögren secondaire), incluant mais non limité à l'arthrite chronique juvénile, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, l'arthrite psoriasique, le lupus érythémateux systémique, la spondylarthrite ankylosante, l'arthrite réactionnelle, la vascularite systémique, la goutte, ou d'autres maladies articulaires pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité (par exemple, l'arthrose avec douleur articulaire significative).

   Syndrome de Felty. Toute tumeur maligne active ou antécédent de tumeur maligne. Antécédents de douleur chronique pouvant affecter l'évaluation de l'étude. Tuberculose active, tuberculose latente non traitée, ou tuberculose incomplètement guérie selon l'appréciation de l'investigateur et/ou du spécialiste.

   Antécédents de toute infection persistante ou chronique (par exemple, pyélonéphrite chronique, bronchectasie, ostéomyélite) jugée inappropriée pour la participation à l'étude par l'investigateur, ou prise de médicaments anti-infectieux oraux (excluant l'onychomycose) dans les 14 jours avant la première administration du médicament de l'étude ; antécédents d'infection profonde/des tissus (par exemple, fasciite, abcès, ostéomyélite) dans les 52 semaines avant la visite de dépistage.

   Maladies sévères mal contrôlées telles que diabète sucré, hypertension, maladie rénale, maladie neurologique, maladie hépatique, maladie cardiaque sévère (par exemple, insuffisance cardiaque décompensée [classe III ou IV de la New York Heart Association], angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, etc.), maladie respiratoire, maladie gastro-intestinale chronique sévère (par exemple, ulcère peptique actif ou récurrent), ou traitement antérieur pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, chirurgie gastro-intestinale) et jugé par l'investigateur comme pouvant entraver la participation du sujet à l'étude.

   Chirurgie majeure dans les 8 semaines avant la randomisation ou prévision de subir une chirurgie majeure après l'inclusion.

5. Toute anomalie de laboratoire répondant aux critères suivants au dépistage :

   Hémoglobine < 90,0 g/L. Nombre total de leucocytes < 2,5 × 10⁹/L. Nombre de neutrophiles < 1,5 × 10⁹/L. Lymphopénie (nombre de lymphocytes < 750 cellules/μL). Nombre de plaquettes < 100 × 10⁹/L.

6. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ; ou anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) positif avec ADN du VHB au-dessus de la limite inférieure de détection ; anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif avec ARN-VHC positif ; anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou anticorps de la syphilis positif.
7. Abus ou dépendance à des drogues ou à l'alcool au dépistage, ou antécédents d'abus ou de dépendance à des drogues ou à l'alcool dans les 6 mois avant la randomisation.
8. Participation à tout essai clinique de médicaments ou dispositifs médicaux dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies (selon la plus longue période) avant la randomisation.
9. Don de sang ≥ 400 mL ou réception d'une transfusion sanguine dans les 3 mois avant la randomisation.
10. Tout autre facteur jugé par l'investigateur comme pouvant affecter la conduite ou l'évaluation des résultats de l'étude.