测试免疫治疗药物博腾斯利单抗和巴尔斯替利单抗在透明细胞肾细胞癌术前使用的安全性和可行性，NEO RoBOT试验

纳入标准：

• 患者必须经活检确诊为非转移性高风险肾细胞癌（RCC），且具有透明细胞成分，定义为临床分期T2N0、T3N0、T4N0或任何T分期伴N1疾病（即T2a-T4NanyM0或TanyN1M0），且无转移性疾病证据
• 年龄≥18岁。由于目前尚无关于botensilimab联合balstilimab在<18岁患者中的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2（或Karnofsky评分≥60%）
• 患者必须被泌尿外科团队和主治医师根据标准临床指南认为适合进行根治性手术切除RCC，包括根治性或部分肾切除术
• 中性粒细胞绝对计数≥1,000/微升
• 血小板≥100,000/微升
• 总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN）
• 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷草转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤3倍机构ULN
• 肾小球滤过率（GFR）50毫升/分钟/1.73平方米
• 接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者符合本试验资格
• 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到（如适用）
• 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果HCV病毒载量检测不到，则符合资格
• 既往或同时患有恶性肿瘤的患者，若其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估，则符合本试验资格。包括既往肾细胞癌病史
• 已知有心脏病史或当前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。要符合本试验资格，患者应达到II级或更好
• 患者必须计划接受部分或根治性肾切除术作为治疗方案的一部分
• botensilimab和balstilimab对发育中人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的女性和男性必须在研究开始前、研究参与期间以及治疗完成后4个月内同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。如果女性在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。接受本方案治疗或入组的男性也必须同意在研究开始前、研究参与期间以及botensilimab和balstilimab给药完成后4个月内使用充分的避孕措施。所有有生育能力的患者必须在接受首剂botensilimab和balstilimab前14天内进行血液或尿液妊娠试验，以确认未怀孕。如果给药延迟超过此窗口期，必须重复妊娠试验以确保结果仍有效
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。法定授权代表可为研究参与者签署并给予知情同意
• 需要提供治疗前存档切片或组织块才能纳入研究

排除标准：

• 疑似或确诊转移性肾细胞癌的患者
• 未从既往抗癌治疗的不良事件中恢复（即残留毒性>1级）的患者，脱发除外
• 正在接受任何其他研究性药物的患者
• 对与botensilimab或balstilimab化学或生物结构相似的化合物有过敏反应史
• 患有不受控制的并发疾病或任何其他会使其参与本方案不合理的危险情况的重大病症的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为botensilimab和balstilimab是具有致畸或堕胎潜力的药物。由于母亲接受botensilimab或balstilimab治疗对哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受botensilimab或balstilimab治疗，应停止母乳喂养
• 基线肾活检中无透明细胞成分或非透明细胞肾细胞癌（RCC）的患者被排除在本研究之外
• 曾接受过RCC治疗的患者，包括手术、放疗、热消融或全身治疗（包括免疫检查点抑制剂或VEGF酪氨酸激酶抑制剂[TKIs]）
• 曾接受过抗PD-1、抗程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1）、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体或任何其他专门靶向T细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物治疗的患者
• 在研究开始前28天内接受过大手术的患者
• 有任何已知或疑似自身免疫性疾病活动期或近期病史，或在研究药物首次给药前14天内因综合征需要全身性皮质类固醇（>10毫克每日泼尼松当量）或免疫抑制剂治疗的患者；但预期在没有外部触发因素下不会复发的综合征除外。在无活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入性类固醇和肾上腺替代类固醇剂量>10毫克每日泼尼松当量
• 允许患有白癜风或I型糖尿病或仅因自身免疫性甲状腺炎需要激素替代治疗的残留甲状腺功能减退症的患者入组