Evaluación de la Seguridad y Viabilidad de los Fármacos de Inmunoterapia, Botensilimab y Balstilimab, Antes de la Cirugía para el Carcinoma de Células Renales de Células Claras, Ensayo NEO RoBOT

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células renales (CCR) de alto riesgo, no metastásico, confirmado por biopsia, con un componente de células claras, definido como estadio clínico T2N0, T3N0, T4N0, o cualquier estadio T con enfermedad N1 (es decir, T2a-T4NcualquieraM0 o TcualquieraN1M0), y sin evidencia de enfermedad metastásica.
• Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no se dispone de datos de dosificación o eventos adversos sobre el uso de botensilimab en combinación con balstilimab en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%).
• Los pacientes deben ser considerados aptos para la resección quirúrgica con intención curativa del CCR, incluyendo nefrectomía radical o parcial, según lo determine el equipo de urología y el médico tratante de acuerdo con las pautas clínicas estándar.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) institucional.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional.
• Tasa de filtración glomerular (TFG) 50 mL/min/1,73 m^2.
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable en los últimos 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo. Incluyendo también antecedentes previos de carcinoma de células renales.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación clínica del riesgo de función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardiológica de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser clase II o mejor.
• Los pacientes deben estar programados para someterse a nefrectomía parcial o radical como parte del plan de tratamiento.
• Los efectos de botensilimab y balstilimab en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja está participando en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio, y 4 meses después de la finalización de la administración de botensilimab y balstilimab. Todos los pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre u orina dentro de los 14 días previos a recibir la primera dosis de botensilimab y balstilimab para confirmar que no están embarazadas. Si la dosificación se retrasa más allá de este período, la prueba de embarazo debe repetirse para asegurar que los resultados sigan siendo actuales.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes autorizados legalmente pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
• Se requiere la disponibilidad de láminas o bloques de tejido archivados pretratamiento para la inclusión en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que tengan sospecha o prueba de carcinoma de células renales metastásico.
• Pacientes que no se hayan recuperado de eventos adversos debidos a terapia anticancerosa previa (es decir, que tengan toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia.
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a botensilimab o balstilimab.
• Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada o cualquier otra condición(es) significativa(s) que haría que la participación en este protocolo fuera peligrosa de manera irrazonable.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque botensilimab y balstilimab son agentes con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con botensilimab o balstilimab, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con botensilimab o balstilimab.
• Los pacientes sin un componente de células claras en su biopsia renal basal o con carcinoma de células renales (CCR) no de células claras están excluidos de este estudio.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo para CCR, incluyendo cirugía, radioterapia, termoablación o terapia sistémica incluyendo inhibidores de puntos de control inmunitario, o inhibidores de tirosina quinasa (ITK) del VEGF.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-proteína de muerte celular programada ligando 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitario.
• Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor dentro de los 28 días previos al inicio del estudio.
• Pacientes con cualquier historia activa o reciente de enfermedad autoinmune conocida o sospechada o historia reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio; la excepción sería para síndromes que no se esperaría que recurrieran en ausencia de un desencadenante externo. Se permiten esteroides inhalados y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg equivalentes diarios de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Se permite inscribir a pacientes con vitíligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requiera terapia de reemplazo hormonal.