Testning av säkerhet och genomförbarhet för immunoterapiläkemedlen Botensilimab och Balstilimab före kirurgi för klar cell renalcellscancer, NEO RoBOT-studien

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha biopsiverifierad, icke-metastaserad, högrisk njurcellscancer (RCC) med en klar cellkomponent, definierad som kliniskt stadium T2N0, T3N0, T4N0 eller vilket T-stadium som helst med N1-sjukdom (dvs. T2a-T4NanyM0 eller TanyN1M0), och inga tecken på metastaserad sjukdom
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av botensilimab i kombination med balstilimab hos patienter < 18 år, är barn uteslutna från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60%)
• Patienter måste anses vara lämpliga för kirurgisk resektion av RCC med kurativt syfte, inklusive radikal eller partiell nefrektomi, enligt bedömning av urologiteamet och den behandlande läkaren enligt standard kliniska riktlinjer
• Absolut neutrofiltal ≥ 1 000/mcL
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamatoxaloacetattransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) 50 mL/min/1,73 m²
• Patienter som är smittade med humant immunbristvirus (HIV) och som är på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till detta försök
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara odetekterbar vid undertryckande terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha blivit behandlade och botade. För patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta behandlingsschemat är berättigade till detta försök. Inklusive en tidigare historia av njurcellscancer
• Patienter med känd historia eller nuvarande symptom på hjärtsjukdom, eller historia av behandling med kardiotoxiska ämnen, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till detta försök bör patienter vara klass II eller bättre
• Patienter måste vara schemalagda att genomgå antingen partiell eller radikal nefrektomi som en del av behandlingsplanen
• Effekterna av botensilimab och balstilimab på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad behandling. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart. Män som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administration av botensilimab och balstilimab. Alla patienter i fertil ålder måste genomgå ett blod- eller urinprov för graviditet inom 14 dagar före att få den första dosen av botensilimab och balstilimab för att bekräfta att de inte är gravida. Om doseringen försenas bortom detta fönster måste graviditetstestet upprepas för att säkerställa att resultaten förblir aktuella
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument. Lagligt auktoriserade företrädare får underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagarna
• Tillgång till pre-behandlingsarkivbilder eller vävnadsblock krävs för inklusion i studien

Exklusionskriterier:

• Patienter som har misstänkt eller bevisad metastaserad njurcellscancer
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancertherapi (dvs. har kvarstående toxiciteter > grad 1) med undantag av alopeci
• Patienter som får några andra undersökningsläkemedel
• Historia av allergiska reaktioner som tillskrivits föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som botensilimab eller balstilimab
• Patienter med okontrollerad samtidig sjukdom eller något annat signifikant tillstånd som skulle göra deltagande i detta protokoll orimligt riskfyllt
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom botensilimab och balstilimab är ämnen med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med botensilimab eller balstilimab, bör amning avbrytas om modern behandlas med botensilimab eller balstilimab
• Patienter utan en klar cellkomponent i sin baslinjenjurbiopsi eller icke-klar cell njurcellscancer (RCC) är uteslutna från denna studie
• Patienter som har fått tidigare behandling för RCC, inklusive kirurgi, strålning, termoablation eller systemisk terapi inklusive immuncheckpoint-hämmare, eller VEGF-tyrosinkinas-hämmare (TKIs)
• Patienter som har fått tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-programmed cell death protein ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller drog som specifikt riktar sig mot T-cell co-stimulering eller immuncheckpoint-vägar
• Patienter som har genomgått större kirurgi inom 28 dagar före studiens start
• Patienter med någon aktiv eller nyligen historia av en känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller nyligen historia av ett syndrom som krävde systemiska kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison-ekvivalent) eller immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet; undantaget skulle vara för syndrom som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern utlösare. Inhalerade steroider och binyreersättningssteroider > 10 mg daglig prednison-ekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Patienter med vitiligo eller typ I diabetes mellitus eller kvarstående hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning tillåts registreras