Testen der Sicherheit und Durchführbarkeit der Immuntherapeutika Botensilimab und Balstilimab vor der Operation bei klarzelligem Nierenzellkarzinom, NEO RoBOT-Studie

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen biopsiebestätigten, nicht-metastatischen, hochgradigen Nierenzellkarzinom (RCC) mit klarzelligem Anteil haben, definiert als klinisches Stadium T2N0, T3N0, T4N0 oder jedes T-Stadium mit N1-Erkrankung (d.h. T2a-T4NanyM0 oder TanyN1M0), und ohne Hinweise auf metastatische Erkrankung
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Verwendung von Botensilimab in Kombination mit Balstilimab bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2 (oder Karnofsky ≥ 60%)
• Patienten müssen für eine kurativ intendierte chirurgische Resektion des RCC geeignet sein, einschließlich radikaler oder partieller Nephrektomie, wie vom Urologieteam und dem behandelnden Arzt gemäß den Standard-Leitlinien festgelegt
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcL
• Thrombozyten ≥ 100.000/mcL
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle obere Normgrenze (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionelle ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) 50 mL/min/1,73 m²
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
• Für Patienten mit Hinweisen auf chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter suppressiver Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfregimes nicht zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet. Einschließlich einer früheren Vorgeschichte von Nierenzellkarzinom
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Vorgeschichte der Behandlung mit kardiotoxischen Substanzen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der New York Heart Association Functional Classification haben. Um für diese Studie geeignet zu sein, sollten Patienten Klasse II oder besser sein
• Patienten müssen entweder eine partielle oder radikale Nephrektomie als Teil des Behandlungsplans geplant haben
• Die Auswirkungen von Botensilimab und Balstilimab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 4 Monate nach Abschluss der Behandlung anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschlossen werden, müssen ebenfalls zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Botensilimab und Balstilimab anzuwenden. Alle Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Botensilimab und Balstilimab einen Blut- oder Urinschwangerschaftstest durchführen lassen, um zu bestätigen, dass sie nicht schwanger sind. Wenn die Dosierung über dieses Fenster hinaus verzögert wird, muss der Schwangerschaftstest wiederholt werden, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse aktuell bleiben
• Fähigkeit, zu verstehen und eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterschreiben. Gesetzlich autorisierte Vertreter dürfen für Studienteilnehmer unterschreiben und die Einwilligung geben
• Die Verfügbarkeit von prätherapeutischen Archivpräparaten oder Gewebeblöcken ist für die Aufnahme in die Studie erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Verdacht auf oder nachgewiesenem metastatischem Nierenzellkarzinom
• Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund früherer Krebstherapien erholt haben (d.h. Resttoxizitäten > Grad 1), mit Ausnahme von Alopezie
• Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Botensilimab oder Balstilimab zugeschrieben werden
• Patienten mit unkontrollierter Begleiterkrankung oder anderen signifikanten Zuständen, die die Teilnahme an diesem Protokoll unangemessen gefährlich machen würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Botensilimab und Balstilimab Substanzen mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen sind. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit Botensilimab oder Balstilimab besteht, sollte das Stillen eingestellt werden, wenn die Mutter mit Botensilimab oder Balstilimab behandelt wird
• Patienten ohne klarzelligen Anteil in ihrer Ausgangsnierenbiopsie oder nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom (RCC) sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten, die eine frühere Behandlung für RCC erhalten haben, einschließlich Chirurgie, Strahlentherapie, Thermoablation oder systemischer Therapie einschließlich Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder VEGF-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs)
• Patienten, die eine frühere Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-Programmed Cell Death Protein Ligand 1 (PD-L1)-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege anzielt, erhalten haben
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn eine größere Operation durchgeführt haben
• Patienten mit jeder aktiven oder kürzlichen Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder kürzlicher Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg tägliches Prednison-Äquivalent) oder immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderte; die Ausnahme wären Syndrome, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne externen Auslöser wiederkehren. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg tägliches Prednison-Äquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt
• Patienten mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder residualer Hypothyreose aufgrund von Autoimmunthyreoiditis, die nur Hormonersatz erfordert, dürfen teilnehmen