Teste de Segurança e Viabilidade dos Fármacos de Imunoterapia, Botensilimab e Balstilimab, Antes da Cirurgia para Carcinoma de Células Renais de Células Claras, Ensaio NEO RoBOT

Critérios de Inclusão:

• Os doentes devem ter carcinoma de células renais (CCR) de alto risco, não metastático, confirmado por biópsia, com componente de células claras, definido como estadio clínico T2N0, T3N0, T4N0, ou qualquer estadio T com doença N1 (ou seja, T2a-T4NqualquerM0 ou TqualquerN1M0), e sem evidência de doença metastática
• Idade ≥ 18 anos. Como não existem atualmente dados de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de botensilimab em combinação com balstilimab em doentes < 18 anos de idade, as crianças estão excluídas deste estudo
• Estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ou Karnofsky ≥ 60%)
• Os doentes devem ser considerados adequados para ressecção cirúrgica com intenção curativa do CCR, incluindo nefrectomia radical ou parcial, conforme determinado pela equipa de urologia e pelo médico assistente de acordo com as diretrizes clínicas padrão
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior normal (LSN) institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) 50 mL/min/1,73 m^2
• Doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável dentro de 6 meses são elegíveis para este ensaio
• Para doentes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável sob terapia supressora, se indicado
• Doentes com histórico de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável
• Doentes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional são elegíveis para este ensaio. Incluindo também um histórico prévio de carcinoma de células renais
• Doentes com histórico conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou histórico de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação clínica de risco da função cardíaca usando a Classificação Funcional da Associação do Coração de Nova Iorque. Para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser classe II ou melhor
• Os doentes devem estar agendados para se submeter a nefrectomia parcial ou radical como parte do plano de tratamento
• Os efeitos do botensilimab e do balstilimab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a duração da participação no estudo e 4 meses após a conclusão do tratamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro está a participar neste estudo, deve informar o seu médico assistente imediatamente. Homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada antes do estudo, durante a duração da participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de botensilimab e balstilimab. Todos os doentes em idade fértil devem realizar um teste de gravidez no sangue ou urina dentro de 14 dias antes de receber a primeira dose de botensilimab e balstilimab para confirmar que não estão grávidas. Se a administração for adiada para além desta janela, o teste de gravidez deve ser repetido para garantir que os resultados permanecem atuais
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
• A disponibilidade de lâminas ou blocos de tecido arquivados pré-tratamento é necessária para inclusão no estudo

Critérios de Exclusão:

• Doentes que tenham suspeita ou comprovação de carcinoma de células renais metastático
• Doentes que não tenham recuperado de eventos adversos devido a terapia anticancro prévia (ou seja, tenham toxicidades residuais > grau 1) com exceção de alopécia
• Doentes que estejam a receber quaisquer outros agentes investigacionais
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao botensilimab ou balstilimab
• Doentes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra condição(ões) significativa(s) que tornaria a participação neste protocolo perigosamente desrazoável
• Mulheres grávidas estão excluídas deste estudo porque botensilimab e balstilimab são agentes com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em bebés amamentados secundários ao tratamento da mãe com botensilimab ou balstilimab, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com botensilimab ou balstilimab
• Doentes sem componente de células claras na sua biópsia renal basal ou carcinoma de células renais (CCR) não de células claras estão excluídos deste estudo
• Doentes que tenham recebido tratamento prévio para CCR, incluindo cirurgia, radiação, termoablação ou terapia sistémica incluindo inibidores de checkpoint imunológico, ou inibidores da tirosina quinase do VEGF (TKI)
• Doentes que tenham recebido tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-proteína ligante de morte celular programada 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou fármaco direcionado especificamente para a coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico
• Doentes que tenham sido submetidos a cirurgia maior dentro de 28 dias antes do início do estudo
• Doentes com qualquer história ativa ou recente de doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que exigiu corticosteroides sistémicos (> 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do fármaco do estudo; a exceção seria para síndromes que não seriam esperadas recorrer na ausência de um gatilho externo. Esteroides inalados e doses de reposição de esteroides adrenais > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Doentes com vitiligo ou diabetes mellitus tipo I ou hipotiroidismo residual devido a tiroidite autoimune que exija apenas reposição hormonal são permitidos inscrever-se