Test di Sicurezza e Fattibilità dei Farmaci Immunoterapici, Botensilimab e Balstilimab, Prima dell'Intervento Chirurgico per il Carcinoma a Cellule Chiare del Rene, Studio NEO RoBOT

Criteri di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma renale a cellule chiare (RCC) ad alto rischio, non metastatico e confermato da biopsia, definito come stadio clinico T2N0, T3N0, T4N0 o qualsiasi stadio T con malattia N1 (cioè T2a-T4NanyM0 o TanyN1M0), e nessuna evidenza di malattia metastatica
• Età ≥ 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi relativi all'uso di botensilimab in combinazione con balstilimab in pazienti < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (o Karnofsky ≥ 60%)
• I pazienti devono essere considerati idonei per la resezione chirurgica con intento curativo dell'RCC, inclusa nefrectomia radicale o parziale, come determinato dal team di urologia e dal medico curante secondo le linee guida cliniche standard
• Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore normale (ULN) istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST)(transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT)(transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) 50 mL/min/1,73 m^2
• I pazienti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile
• I pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono idonei per questo studio. Inclusa anche una storia precedente di carcinoma renale a cellule chiare
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono sottoporsi a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la Classificazione Funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe II o migliore
• I pazienti devono essere programmati per sottoporsi a nefrectomia parziale o radicale come parte del piano di trattamento
• Gli effetti di botensilimab e balstilimab sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di botensilimab e balstilimab. Tutti i pazienti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su sangue o urina entro 14 giorni prima di ricevere la prima dose di botensilimab e balstilimab per confermare di non essere incinte. Se la somministrazione viene ritardata oltre questa finestra, il test di gravidanza deve essere ripetuto per garantire che i risultati rimangano attuali
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. I rappresentanti autorizzati legalmente possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio
• È richiesta la disponibilità di vetrini o blocchi di tessuto archiviati pre-trattamento per l'inclusione nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sospetto o dimostrato carcinoma renale metastatico
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a precedenti terapie anticancro (cioè, con tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a botensilimab o balstilimab
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate o qualsiasi altra condizione significativa che renderebbe la partecipazione a questo protocollo pericolosa in modo irragionevole
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché botensilimab e balstilimab sono agenti con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre con botensilimab o balstilimab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con botensilimab o balstilimab
• I pazienti senza una componente a cellule chiare nella biopsia renale basale o con carcinoma renale a cellule non chiare (RCC) sono esclusi da questo studio
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente per RCC, inclusi chirurgia, radioterapia, termoablazione o terapia sistemica, inclusi inibitori dei checkpoint immunitari o inibitori della tirosin-chinasi del VEGF (TKI)
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint immunitari
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio
• Pazienti con qualsiasi storia attuale o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o una storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici (> 10 mg di equivalente prednisone giornaliero) o farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; l'eccezione sarebbe per sindromi che non ci si aspetterebbe si ripresentassero in assenza di un fattore scatenante esterno. Steroidi inalatori e dosi di steroidi per la sostituzione surrenalica > 10 mg di equivalente prednisone giornaliero sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Sono ammessi all'arruolamento pazienti con vitiligine o diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva