Исследование безопасности и переносимости иммунотерапевтических препаратов ботенсилимаба и балстилимаба перед хирургическим вмешательством при светлоклеточном почечно-клеточном раке, исследование NEO RoBOT

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденную биопсией, неметастатическую, высокорисковую почечно-клеточную карциному (ПКР) с компонентом светлых клеток, определяемую как клиническая стадия T2N0, T3N0, T4N0 или любая стадия T с поражением N1 (т.е. T2a-T4NлюбаяM0 или TлюбаяN1M0), и отсутствие признаков метастатического заболевания.
• Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировании или нежелательных явлениях при использовании ботенсилимаба в комбинации с балстилимабом у пациентов < 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (или по Карновскому ≥ 60%).
• Пациенты должны быть признаны подходящими для хирургической резекции ПКР с лечебной целью, включая радикальную или частичную нефрэктомию, по определению урологической бригады и лечащего врача в соответствии со стандартными клиническими рекомендациями.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 000/мкл.
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.
• Общий билирубин ≤ 1,5 × верхнего предела нормы (ВПН) учреждения.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [СГОТ])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [СГПТ]) ≤ 3 × ВПН учреждения.
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 50 мл/мин/1,73 м².
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании.
• Для пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано.
• Пациенты с анамнезом инфекции вируса гепатита C (HCV) должны были пройти лечение и быть излечены. Для пациентов с инфекцией HCV, которые в настоящее время получают лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV.
• Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не имеет потенциала повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании. Также включая предшествующий анамнез почечно-клеточной карциномы.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или анамнезом лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием Функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться ко II классу или лучше.
• Пациенты должны быть запланированы на частичную или радикальную нефрэктомию в рамках плана лечения.
• Влияние ботенсилимаба и балстилимаба на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или её партнёр участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включённые в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения ботенсилимаба и балстилимаба. Все пациенты детородного потенциала должны пройти анализ крови или мочи на беременность в течение 14 дней до получения первой дозы ботенсилимаба и балстилимаба, чтобы подтвердить отсутствие беременности. Если введение дозы откладывается за пределы этого окна, тест на беременность должен быть повторён, чтобы убедиться, что результаты остаются актуальными.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Законно уполномоченные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования.
• Для включения в исследование требуется наличие архивных слайдов или блоков ткани, полученных до лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты с подозреваемой или доказанной метастатической почечно-клеточной карциномой.
• Пациенты, которые не восстановились после нежелательных явлений, вызванных предшествующей противоопухолевой терапией (т.е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Анамнез аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ботенсилимабом или балстилимабом.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любым другим значительным состоянием(ями), которое сделало бы участие в этом протоколе необоснованно опасным.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ботенсилимаб и балстилимаб являются агентами с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению матери ботенсилимабом или балстилимабом, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится ботенсилимабом или балстилимабом.
• Пациенты без компонента светлых клеток в исходной биопсии почки или с непрозрачно-клеточной почечно-клеточной карциномой (ПКР) исключены из этого исследования.
• Пациенты, которые получали предшествующее лечение по поводу ПКР, включая хирургию, лучевую терапию, термоабляцию или системную терапию, включая ингибиторы иммунных контрольных точек или ингибиторы тирозинкиназы VEGF (TKI).
• Пациенты, которые получали предшествующее лечение анти-PD-1, анти-лигандом запрограммированной смерти клеток 1 (PD-L1), анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или препаратом, специфически нацеленным на ко-стимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Пациенты, перенёсшие большую операцию в течение 28 дней до начала исследования.
• Пациенты с любым активным или недавним анамнезом известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавним анамнезом синдрома, потребовавшего системных кортикостероидов (> 10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона) или иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; исключение составляют синдромы, которые не ожидались бы к рецидиву в отсутствие внешнего триггера. Ингаляционные стероиды и дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Пациентам с витилиго или сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом вследствие аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, разрешено включение.