Test af sikkerhed og gennemførlighed af immunoterapilægemidlerne Botensilimab og Balstilimab før operation for klar celle nyrecellekarcinom, NEO RoBOT-forsøget

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have biopsibekræftet, ikke-metastatisk, højrisiko nyrecellekarcinom (RCC) med en klar cellekomponent, defineret som klinisk stadium T2N0, T3N0, T4N0 eller enhver T-stadie med N1-sygdom (dvs. T2a-T4NanyM0 eller TanyN1M0), og ingen tegn på metastatisk sygdom
• Alder ≥ 18 år. Da der ikke i øjeblikket er tilgængelige doserings- eller bivirkningsdata for brugen af botensilimab i kombination med balstilimab hos patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (eller Karnofsky ≥ 60%)
• Patienter skal anses for egnede til kurativt hensigtsmæssig kirurgisk resektion af RCC, inklusive radikal eller partiell nefrektomi, som bestemt af urologiteamet og den behandlende læge i henhold til standard kliniske retningslinjer
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
• Thrombocytter ≥ 100.000/mcL
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamatoxaloacetattransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationsrate (GFR) 50 mL/min/1,73 m^2
• HIV-smittede patienter i effektiv antiretroviral terapi med ikke-detecterbar viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne prøve
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV-viralbelastningen være ikke-detecterbar under suppresiv terapi, hvis angivet
• Patienter med en historie for hepatitis C-virus (HCV) infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke-detecterbar HCV-viralbelastning
• Patienter med et tidligere eller samtidigt malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling ikke har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af det undersøgte regime, er berettigede til denne prøve. Inkluderer også en tidligere historie for nyrecellekarcinom
• Patienter med kendt historie eller nuværende symptomer på hjertesygdom, eller historie for behandling med kardiotoksiske stoffer, skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved brug af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til denne prøve, skal patienter være klasse II eller bedre
• Patienter skal være planlagt til at gennemgå enten partiell eller radikal nefrektomi som en del af behandlingsplanen
• Virkningerne af botensilimab og balstilimab på den udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge adækkat prævention (hormonel eller barriere metode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindtræden og i løbet af studiedeltagelsen og 4 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun informere sin behandlende læge omgående. Mænd behandlet eller indskrevet på dette protokol skal også acceptere at bruge adækkat prævention før studiet, i løbet af studiedeltagelsen og 4 måneder efter afslutning af botensilimab og balstilimab administration. Alle patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en blod- eller urin-graviditetstest inden for 14 dage før modtagelse af den første dosis botensilimab og balstilimab for at bekræfte, at de ikke er gravide. Hvis dosering udskydes ud over dette vindue, skal graviditetstesten gentages for at sikre, at resultaterne forbliver aktuelle
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagere
• Tilgængelighed af præ-behandlings arkivglas eller vævsblokke er påkrævet for inklusion i undersøgelsen

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der har mistænkt eller bevist metastatisk nyrecellekarcinom
• Patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anti-kræft terapi (dvs. har resterende toksiciteter > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesstoffer
• Historie for allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som botensilimab eller balstilimab
• Patienter med ukontrolleret samtidig sygdom eller enhver anden betydelig tilstand(er), der ville gøre deltagelse i dette protokol urimeligt farlig
• Gravide kvinder er udelukket fra dette studie, fordi botensilimab og balstilimab er stoffer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter. Da der er en ukendt men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med botensilimab eller balstilimab, skal amning ophøre, hvis moderen behandles med botensilimab eller balstilimab
• Patienter uden en klar cellekomponent i deres baseline nyrebiopsi eller ikke-klar celle nyrecellekarcinom (RCC) er udelukket fra dette studie
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling for RCC, inklusive kirurgi, stråling, termo-ablation eller systemisk terapi inklusive immune checkpoint-hæmmere eller VEGF tyrosinkinasehæmmere (TKIs)
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-programmeret celledød protein ligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof, eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt målrettet T-celle co-stimulation eller immune checkpoint-stier
• Patienter, der har gennemgået større kirurgi inden for 28 dage før studiestart
• Patienter med enhver aktiv eller nylig historie for en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nylig historie for et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller immunosuppressive lægemidler inden for 14 dage før første dosis af studielægemidlet; undtagelsen ville være for syndromer, der ikke forventes at genopstå i fravær af en ekstern udløser. Inhalerede steroider og adrenal erstatningssteroid doser > 10 mg daglig prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Patienter med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller residual hypothyreose på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonersættelse, har lov til at deltage