투명세포 신세포암 수술 전 면역치료제 보텐실리맙과 발스틸리맙의 안전성 및 타당성 평가, NEO RoBOT 임상시험

포함 기준:

• 환자는 생검으로 확인된, 전이가 없는, 고위험 신세포암종(RCC)으로 투명세포 성분을 가져야 하며, 임상 병기 T2N0, T3N0, T4N0 또는 N1 병변이 있는 모든 T 병기(즉, T2a-T4NanyM0 또는 TanyN1M0)로 정의되며, 전이성 질환의 증거가 없어야 합니다.
• 나이 ≥ 18세. 18세 미만 환자에서 보텐실리맙과 발스틸리맙의 병용 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에, 소아는 본 연구에서 제외됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2(또는 Karnofsky ≥ 60%).
• 환자는 표준 임상 지침에 따라 비뇨기과 팀과 담당 의사가 결정한 대로, 근치적 또는 부분 신장 절제술을 포함한 RCC의 근치적 의도를 가진 외과적 절제술에 적합한 것으로 간주되어야 합니다.
• 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL.
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL.
• 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 기관 ULN의 3배.
• 사구체 여과율(GFR) 50 mL/min/1.73 m^2.
• 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며 6개월 이내에 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 환자는 본 시험에 참여할 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거가 있는 환자의 경우, 적절한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 부하가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되었어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출되지 않는 HCV 바이러스 부하를 가지고 있다면 참여할 수 있습니다.
• 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 간섭할 가능성이 없는 과거 또는 동시 악성 종양을 가진 환자는 본 시험에 참여할 수 있습니다. 또한 신세포암종의 과거 병력을 포함합니다.
• 심장 질환의 알려진 병력이나 현재 증상, 또는 심장독성 약제 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 본 시험에 참여하기 위해서는 환자가 II급 이상이어야 합니다.
• 환자는 치료 계획의 일부로 부분 또는 근치적 신장 절제술을 예정해야 합니다.
• 보텐실리맙과 발스틸리맙이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려지지 않았습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 치료 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성이 임신했거나 임신을 의심하는 경우, 그녀나 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 때 담당 의사에게 즉시 알려야 합니다. 본 연구 프로토콜에서 치료받거나 등록된 남성 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 보텐실리맙과 발스틸리맙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다. 모든 가임 가능한 환자는 보텐실리맙과 발스틸리맙의 첫 용량 투여 전 14일 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사를 받아 임신하지 않았음을 확인해야 합니다. 투여가 이 기간을 넘겨 지연되는 경우, 결과가 최신 상태임을 보장하기 위해 임신 검사를 반복해야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력. 법적 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 동의를 제공할 수 있습니다.
• 연구에 포함되기 위해서는 치료 전 아카이브 슬라이드 또는 조직 블록의 가용성이 필요합니다.

제외 기준:

• 의심되거나 증명된 전이성 신세포암종이 있는 환자.
• 이전 항암 치료로 인한 부작용에서 회복되지 않은 환자(즉, 탈모를 제외하고 잔류 독성 > 1등급).
• 다른 연구 약제를 투여받고 있는 환자.
• 보텐실리맙이나 발스틸리맙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
• 통제되지 않는 동반 질환이나 본 프로토콜 참여를 비합리적으로 위험하게 만드는 기타 중대한 상태를 가진 환자.
• 보텐실리맙과 발스틸리맙이 기형 유발 또는 유산 유발 효과 가능성이 있는 약제이기 때문에 임신한 여성은 본 연구에서 제외됩니다. 보텐실리맙이나 발스틸리맙으로 어머니를 치료함으로써 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 보텐실리맙이나 발스틸리맙으로 치료받는 경우 수유를 중단해야 합니다.
• 기초 신장 생검에서 투명세포 성분이 없거나 비투명세포 신세포암종(RCC)인 환자는 본 연구에서 제외됩니다.
• 이전에 RCC에 대한 치료를 받은 환자, 수술, 방사선, 열절제술 또는 면역 체크포인트 억제제나 VEGF 티로신 키나제 억제제(TKI)를 포함한 전신 요법.
• 이전에 항-PD-1, 항-프로그램된 세포 사멸 단백질 리간드 1(PD-L1), 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체, 또는 T-세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체나 약제로 치료받은 환자.
• 연구 시작 28일 이내에 대수술을 받은 환자.
• 알려지거나 의심되는 자가면역 질환의 활동성 또는 최근 병력이 있거나, 연구 약물 첫 용량 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 환산량 > 10 mg) 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 최근 병력이 있는 환자; 외부 유발 요인이 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 증후군은 예외입니다. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량(일일 프레드니손 환산량 > 10 mg)은 허용됩니다.
• 백반증 또는 제1형 당뇨병, 또는 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선기능저하증으로 호르몬 대체 요법만 필요한 환자는 등록할 수 있습니다.