Het testen van de veiligheid en haalbaarheid van immunotherapie-medicijnen, Botensilimab en Balstilimab, vóór een operatie voor heldercellig niercelcarcinoom, NEO RoBOT Trial

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten biopsie-bevestigd, niet-uitgezaaid, hoog-risico niercelcarcinoom (RCC) hebben met een heldercellig component, gedefinieerd als klinisch stadium T2N0, T3N0, T4N0, of elk T-stadium met N1 ziekte (d.w.z. T2a-T4NanyM0 of TanyN1M0), en geen aanwijzingen voor uitzaaiingen
• Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van botensilimab in combinatie met balstilimab bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2 (of Karnofsky ≥ 60%)
• Patiënten moeten geschikt worden geacht voor chirurgische resectie van RCC met curatieve intentie, inclusief radicale of partiële nefrectomie, zoals bepaald door het urologieteam en de behandelend arts volgens standaard klinische richtlijnen
• Absolute neutrofielentelling ≥ 1.000/mcL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutamine oxaalazijnzuur transaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutamine pyrodruivenzuur transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionele ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) 50 mL/min/1,73 m^2
• Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die effectieve antiretrovirale therapie krijgen met ondetecteerbare virale lading binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met aanwijzingen voor chronische hepatitis B-virus (HBV) infectie moet de HBV virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) infectie moeten zijn behandeld en genezen. Voor patiënten met HCV-infectie die momenteel onder behandeling zijn, komen zij in aanmerking als zij een ondetecteerbare HCV virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie. Ook inclusief een eerdere voorgeschiedenis van niercelcarcinoom
• Patiënten met bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartaandoeningen, of voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van hartfunctie ondergaan met behulp van de New York Heart Association Functionele Classificatie. Om in aanmerking te komen voor deze studie moeten patiënten klasse II of beter zijn
• Patiënten moeten gepland staan om ofwel partiële of radicale nefrectomie te ondergaan als onderdeel van het behandelplan
• De effecten van botensilimab en balstilimab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de studieperiode en 4 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren. Mannen die worden behandeld of ingeschreven volgens dit protocol moeten ook akkoord gaan met adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de studieperiode, en 4 maanden na voltooiing van botensilimab en balstilimab toediening. Alle patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis botensilimab en balstilimab een bloed- of urinetest ondergaan om te bevestigen dat zij niet zwanger zijn. Als dosering wordt uitgesteld buiten dit venster, moet de zwangerschapstest worden herhaald om te zorgen dat de resultaten actueel blijven
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers mogen namens studiedeelnemers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven
• Beschikbaarheid van pre-behandeling archiefpreparaten of weefselblokken is vereist voor inclusie in de studie

Exclusiecriteria:

• Patiënten met vermoed of bewezen uitgezaaid niercelcarcinoom
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resterende toxiciteiten > graad 1) met uitzondering van alopecia
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen ontvangen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als botensilimab of balstilimab
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte of andere significante aandoening(en) die deelname aan dit protocol onredelijk gevaarlijk zouden maken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat botensilimab en balstilimab middelen zijn met potentieel teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met botensilimab of balstilimab, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met botensilimab of balstilimab
• Patiënten zonder heldercellig component in hun baseline nierbiopsie of niet-helercellig niercelcarcinoom (RCC) zijn uitgesloten van deze studie
• Patiënten die eerdere behandeling voor RCC hebben ontvangen, inclusief chirurgie, bestraling, thermo-ablatie of systemische therapie inclusief immuuncheckpointremmers, of VEGF tyrosinekinaseremmers (TKI's)
• Patiënten die eerdere behandeling hebben ontvangen met een anti-PD-1, anti-geprogrammeerde celdood eiwitligand 1 (PD-L1), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antilichaam, of enig ander antilichaam of geneesmiddel specifiek gericht op T-cel co-stimulatie of immuuncheckpointroutes
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen vóór de start van de studie
• Patiënten met enige actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom dat systemische corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of immunosuppressiva vereiste binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studie medicatie; de uitzondering zou zijn voor syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger. Ingeademde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Patiënten met vitiligo of type I diabetes mellitus of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuun thyroïditis die alleen hormoonvervanging vereist, mogen deelnemen