Évaluation de la Sécurité et de la Faisabilité des Médicaments d'Immunothérapie, Botensilimab et Balstilimab, Avant la Chirurgie pour le Carcinome à Cellules Rénales Claires, Essai NEO RoBOT

Critères d'inclusion :

• Les patients doivent avoir un carcinome rénal à cellules claires (CRCC) confirmé par biopsie, non métastatique et à haut risque, avec une composante à cellules claires, défini comme un stade clinique T2N0, T3N0, T4N0, ou tout stade T avec une maladie N1 (c'est-à-dire T2a-T4NanyM0 ou TanyN1M0), et aucune preuve de maladie métastatique
• Âge ≥ 18 ans. En raison de l'absence de données actuelles sur le dosage ou les événements indésirables de l'utilisation du botensilimab en association avec le balstilimab chez les patients < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (ou Karnofsky ≥ 60 %)
• Les patients doivent être considérés comme éligibles à une résection chirurgicale du CRCC à visée curative, incluant une néphrectomie radicale ou partielle, selon l'équipe d'urologie et le médecin traitant conformément aux directives cliniques standards
• Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/mcL
• Plaquettes ≥ 100 000/mcL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 x la LSN de l'institution
• Taux de filtration glomérulaire (TFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m²
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints d'une infection par le VHC actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable
• Les patients ayant un antécédent ou une tumeur maligne concomitante dont l'évolution naturelle ou le traitement ne risque pas d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Y compris un antécédent de carcinome rénal à cellules claires
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de fonction cardiaque utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou mieux
• Les patients doivent être programmés pour subir une néphrectomie partielle ou radicale dans le cadre du plan de traitement
• Les effets du botensilimab et du balstilimab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin du traitement. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après l'administration du botensilimab et du balstilimab. Tous les patients en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin ou urinaire dans les 14 jours précédant la première dose de botensilimab et de balstilimab pour confirmer qu'ils ne sont pas enceintes. Si l'administration est retardée au-delà de cette période, le test de grossesse doit être répété pour s'assurer que les résultats restent actuels
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légaux autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude
• La disponibilité de lames d'archives pré-traitement ou de blocs de tissus est requise pour l'inclusion dans l'étude

Critères d'exclusion :

• Patients suspectés ou prouvés d'avoir un carcinome rénal à cellules claires métastatique
• Patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire avec des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie
• Patients recevant tout autre agent expérimental
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au botensilimab ou au balstilimab
• Patients avec une maladie intercurrente non contrôlée ou toute autre condition significative qui rendrait la participation à ce protocole dangereuse de manière déraisonnable
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le botensilimab et le balstilimab sont des agents ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. En raison d'un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondairement au traitement de la mère avec le botensilimab ou le balstilimab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec le botensilimab ou le balstilimab
• Les patients sans composante à cellules claires dans leur biopsie rénale initiale ou avec un carcinome rénal à cellules non claires (CRCC) sont exclus de cette étude
• Patients ayant reçu un traitement antérieur pour le CRCC, incluant la chirurgie, la radiothérapie, la thermo-ablation ou un traitement systémique incluant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase du VEGF (TKI)
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anti-PD-1, un anti-ligand 1 de la protéine de mort cellulaire programmée (PD-L1), un anti-PD-L2, un anticorps anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle immunitaire
• Patients ayant subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début de l'étude
• Patients avec toute maladie auto-immune active ou récente connue ou suspectée, ou antécédents récents d'un syndrome ayant nécessité des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone quotidien) ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude ; l'exception serait pour les syndromes qui ne devraient pas réapparaître en l'absence d'un déclencheur externe. Les stéroïdes inhalés et les doses de remplacement des stéroïdes surrénaliens > 10 mg d'équivalent prednisone quotidien sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Les patients avec un vitiligo ou un diabète sucré de type I ou une hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif sont autorisés à s'inscrire