クリアセル腎細胞癌の手術前における免疫療法薬ボテンシリマブおよびバルスチリマブの安全性と実現可能性を検証するNEO RoBOT試験

適格基準：

• 患者は、生検で確認された、転移のない、明細胞成分を有する高リスク腎細胞癌（RCC）で、臨床病期がT2N0、T3N0、T4N0、またはN1病変を伴う任意のT病期（すなわち、T2a-T4NanyM0またはTanyN1M0）であり、転移性疾患の証拠がないこと。
• 年齢 ≥ 18歳。 18歳未満の患者におけるボテンシリマブとバルスチリマブ併用の投与量または有害事象データは現在入手できないため、小児は本研究から除外される。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 2（またはカルノフスキースコア ≥ 60%）。
• 患者は、泌尿器科チームおよび主治医が標準的な臨床ガイドラインに従って判断した、腎細胞癌の治癒を目的とした外科的切除（根治的腎摘除術または部分腎摘除術を含む）の適応があると判断されなければならない。
• 絶対好中球数 ≥ 1,000/μL。
• 血小板数 ≥ 100,000/μL。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 × 施設の正常上限（ULN）。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]） ≤ 3 × 施設のULN。
• 糸球体濾過量（GFR） 50 mL/min/1.73 m^2。
• 6ヶ月以内に検出限界未満のウイルス量を有する有効な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者は、この試験の対象となる。
• 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者では、適応があれば抑制療法下でHBVウイルス量が検出限界未満でなければならない。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受け治癒していること。 現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出限界未満であれば対象となる。
• 自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、既往または併存する悪性腫瘍を有する患者は、この試験の対象となる。 腎細胞癌の既往歴も含む。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床的リスク評価を受けるべきである。 この試験の対象となるには、患者はクラスII以上でなければならない。
• 患者は、治療計画の一部として部分腎摘除術または根治的腎摘除術を受ける予定でなければならない。
• ボテンシリマブとバルスチリマブの発育中のヒト胎児への影響は不明である。 このため、妊娠可能な女性および男性は、研究開始前、研究参加期間中、および治療完了後4ヶ月間、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。 女性が妊娠した場合、または自分またはパートナーがこの研究に参加中に妊娠した可能性があると思われる場合は、直ちに主治医に通知しなければならない。 このプロトコルで治療または登録される男性も、研究開始前、研究参加期間中、およびボテンシリマブとバルスチリマブ投与完了後4ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。 妊娠可能なすべての患者は、ボテンシリマブとバルスチリマブの初回投与前14日以内に、血液または尿妊娠検査を受け、妊娠していないことを確認しなければならない。 投与がこの期間を超えて遅延した場合、結果が最新であることを確認するために妊娠検査を繰り返さなければならない。
• 文書によるインフォームド・コンセントを理解し、署名する意思と能力を有すること。 法的に認められた代理人が、研究参加者に代わってインフォームド・コンセントに署名し同意を与えることができる。
• 研究への組み入れには、治療前のアーカイブスライドまたは組織ブロックの入手可能性が必要である。

除外基準：

• 転移性腎細胞癌が疑われる、または証明された患者。
• 脱毛を除き、既往の抗がん療法による有害事象から回復していない（すなわち、残存毒性がグレード1を超える）患者。
• 他のいかなる試験薬も受けている患者。
• ボテンシリマブまたはバルスチリマブと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往歴。
• 管理されていない併存疾患、またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にする他の重要な状態を有する患者。
• 妊婦は、ボテンシリマブとバルスチリマブが催奇形性または堕胎作用の可能性を有する薬剤であるため、本研究から除外される。 母親がボテンシリマブまたはバルスチリマブで治療された場合、授乳中の乳児への二次的な有害事象のリスクが未知であるが潜在的に存在するため、母親がボテンシリマブまたはバルスチリマブで治療される場合は授乳を中止すべきである。
• ベースライン腎生検で明細胞成分を認めない、または非明細胞性腎細胞癌（RCC）の患者は、本研究から除外される。
• 腎細胞癌に対する既往治療（手術、放射線療法、熱凝固療法、免疫チェックポイント阻害剤やVEGFチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を含む全身療法など）を受けた患者。
• 抗PD-1、抗プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする他のいかなる抗体または薬剤による既往治療を受けた患者。
• 研究開始前28日以内に大手術を受けた患者。
• 既知または疑われる自己免疫疾患の活動性または最近の病歴、または研究薬初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン換算で > 10 mg）または免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴を有する患者。ただし、外的要因がなければ再発が予想されない症候群は例外とする。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドおよび副腎補充ステロイドの用量（1日当たりプレドニゾン換算で > 10 mg）は許可される。
• 白斑、I型糖尿病、または自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症でホルモン補充のみを必要とする患者は登録が許可される。