Studie fáze I k testování alternativních perorálních formulací oproti současné tabletové formulaci lapatinibu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý, jak je definováno v protokolu.

• Subjektem je muž nebo žena.

  • Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:
• Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která:
• Má zdokumentovanou (ověření lékařské zprávy) hysterektomii nebo dvojitou ooforektomii nebo
• Je 6 týdnů po chirurgické oboustranné ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo

• Je postmenopauzální (definováno jako ženy starší 45 let s 12měsíční spontánní amenoreou nebo 6měsíční spontánní amenoreou se sérovými hladinami FSH vyššími než 40 mIU/ml)

  • Ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících:
• Úplná abstinence od pohlavního styku od dvou týdnů před podáním studovaného léčiva a v průběhu studie a prostřednictvím následné návštěvy, ke které dojde během 10 až 14 dnů po dokončení poslední léčby.
• Partner po vasektomii
• Nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně.
• Dvoubariérová antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice).
• Hormonální antikoncepce plus mužský kondom.
• Věk: 18 až 60 let včetně.
• BMI v rozmezí 19 až 31,0 kg/m2.
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Subjekt je ochoten zdržet se užívání nelegálních drog a dodržovat další omezení stanovená protokolem během účasti ve studii.
• Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je a je pravděpodobné, že dokončí studii podle plánu.
• Před screeningem se od subjektu nebo jeho právně přijatelného zástupce získá podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Na základě lékařského pohovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových vyšetření hlavní zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro studii.
• Subjekt splňuje kritéria vyloučení související s EKG uvedená v protokolu nebo má sérový hořčík nebo draslík pod normálním rozmezím při screeningu.
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, což podle názoru hlavního zkoušejícího kontraindikuje účast.
• Subjekt má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné se studovaným lékem, včetně, ale bez omezení, Tarceva (erlotinib) nebo Iressa (gefitinib).
• Subjekt má v anamnéze citlivost na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii (použitelné, pokud je heparin použit během farmakokinetického odběru vzorků).
• Subjekt se účastnil studie s novou molekulární entitou nebo jakékoli jiné studie během předchozích 30 dnů.
• Subjekt daroval krev v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů před podáním dávky nebo zamýšlí darovat v měsíci po dokončení studie.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů a bylinných doplňků) během dvou týdnů před dávkováním nebo během studie, je však přijatelné acetaminofen až dva gramy denně.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie podle protokolu.
• Subjekt je kuřák nebo kouřil v posledních čtyřech měsících.
• Subjekt byl pozitivně testován na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti HIV.
• Subjekt má pozitivní test moči na zneužívání drog nebo je pozitivní na užívání alkoholu při screeningu před studií.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného vzorku PK krve.