Transplantace pupečníkové krve po chemoterapii u rakoviny krve (Cord Blood)

Úspěch BMT jako léčebné možnosti u pacientů s malignitami je často omezen neschopností včas identifikovat vhodného dárce pro transplantaci.

Transplantace s využitím kmenových buněk z pupečníkové krve jsou stále úspěšnější. Údaje naznačují, že ve srovnání s kostní dření je v produktech z pupečníkové šňůry méně a méně vyvinutých T-buněk, a je tedy pravděpodobné, že produkují méně štěpu vs. onemocnění (GVHD) i v neodpovídajících podmínkách. Kromě toho jsou štěpy snadno dostupné hned po snadném odběru ve srovnání s jinými zdroji, jako jsou kostní dřeň a kmenové buňky periferní krve (PBSC). Schopnost vybudovat úložiště pupečníkové krve obsahující vzorky s HLA typy od menšin zvyšuje a bude i nadále zvyšovat pravděpodobnost nalezení vhodných produktů pro nedostatečně zastoupené menšiny, jako jsou Afroameričané, hispánské populace a smíšené etnické populace.

Naneštěstí zůstávají omezení, sekundární k době do přihojení, kdy je dávka buněk menší než optimální, což má za následek opožděné nebo neúspěšné přihojení. Navíc se zdá, že zvýšená dávka buněk je spojena s přežitím bez onemocnění. Proto je tento způsob transplantace obecně omezen na menší pacienty. Tento protokol hodnotí infuzi a přihojení dvou produktů z pupečníkové krve – jednoho, který byl expandován ex vivo a jednoho, který nebyl expandován po myeloablativní chemoterapii pro léčbu hematologických malignit.

Primární cíl:

-Vyhodnotit bezpečnost transplantace dvou pupečníkových produktů včetně rozšířené jednotky včetně infuzní toxicity a potenciální imunologické konkurence.

Sekundární cíl:

- Zjistit, zda použití dvou produktů z pupečníkové šňůry vede ke zlepšení přihojení neutrofilů (ANC>500) u subjektů, jak bylo prokázáno přihojením <=21 dnů.

Terciární cíle:

Pacienti budou porovnáni s pacienty účastnícími se jiných studií v naší instituci as těmi, kteří dostávají terapii podle standardní péče.

• Vyhodnotit rychlost, rozsah a trvanlivost hematopoetické rekonstituce a zejména určit relativní příspěvek každé jednotky pupečníku při časném přihojení a dlouhodobém přihojení
• Odhadnout rychlost a závažnost reakce štěpu proti hostiteli
• Odhadnout míru infekčních komplikací
• Získat předběžná data týkající se přežití bez onemocnění a celkového přežití
• Sbírat vzorky pro budoucí studie imunitní rekonstituce a pro budoucí laboratorní studie týkající se onemocnění a imunitního systému

Budeme schopni sledovat osud jak nemanipulovaných, tak expandovaných CB progenitorů vyhodnocením rozdílů v produktech pupečníku a příjemci vyhodnocením pohlavního nesouladu, typu HLA a/nebo polymorfismů restrikční délky (RFLP). Pokud jsou expandované CB buňky detekovány u pacientů dlouhodobě, dá nám to jistotu v použití expandovaných CB jako jediné podpory hematopoetických progenitorových buněk v budoucích studiích.

Hlavním rizikem je nepřihojení jedné nebo obou jednotek pupečníkové krve. Nepřihojení jedné z jednotek může vést k prodloužené cytopenii a výraznému zvýšení rizika infekce. Selhání jedné jednotky při přihojení, jak je definováno jako selhání detekce buněk z kteréhokoli produktu z pupečníkové krve v den +60, pravděpodobně povede ke smrti subjektu. Existuje možnost selhání dlouhodobého přihojení z obou provazců. To by bylo fatální, pokud by nebyla identifikována alternativní možnost dárce nebo nepravděpodobná událost autologní rekonstituce kostní dřeně. Existuje možnost imunitní kompetice obou produktů z pupečníkové krve. To by mohlo vést ke ztrátě kordového produktu, který by byl zodpovědný za dlouhodobé přihojení. Existuje možnost, že produkt s expandovaným kabelem neprojde testem uvolnění. V tomto případě by byla podána infuze pouze neroztažená šňůra a pravděpodobně by to mělo za následek opožděné přihojení.

Stejně jako u všech buněčných produktů existují rizika spojená s infuzí, včetně, ale bez omezení, anafylaxe, transfuzní reakce, hemolýzy, vedlejších účinků DMSO, ve kterém je produkt uložen (bradykardie, hypotermie, neurologické změny). Expandovaný produkt bude promyt, ale zůstává malá šance, že zůstane malé množství růstového faktoru. Riziko spojené s těmito bude alergické.

Toxicita busulfanu

1. Nevolnost a zvracení
2. Myeloablace
3. Plicní komplikace
4. Záchvaty
5. Další toxické účinky, které může způsobit busulfan erytematózní kožní vyrážka, hyperpigmentace, jaterní dysfunkce, amenorea, testikulární atrofie, gynekomastie, symptomy myastenie, katarakta a atrofická bronchitida spojená s cytologickou dysplazií.

Toxicita cyklofosfamidu

1. Leukopenie, anémie
2. Alopecie
3. Nevolnost, zvracení, zvýšení AST, ALT, mukositida, průjem
4. Bolest hlavy, závratě
5. Srdeční nekróza při vysokých dávkách cyklofosfamidu vzácně
6. Hemoragická cystitida, SIADH
7. Teratogenní, může způsobit sekundární novotvary, anafylaxe (vzácné)
8. Zadržování tekutin.
9. Kardiomyopatie.
10. Hemoragická cystitida.

V dávkách používaných pro uroprotekci je mesna prakticky netoxická. Nežádoucí účinky, které lze přičíst mesně, však zahrnují nevolnost a zvracení, průjem, bolest břicha, změněnou chuť, vyrážku, kopřivku, bolest hlavy, kloubů nebo končetin, hypotenzi a únavu.

Celková toxicita ozáření těla:

1. Nevolnost a zvracení
2. Alopecie
3. Parotitida a pankreatitida
4. Průjem
5. Horečka
6. Erytém
7. Hyperpigmentace
8. Mukositida
9. Late Effects - vznik katarakty, retardace růstu, karcinogeneze a pravděpodobnost sterilizace.