Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetická regulace nedostatku surfaktantu

4. června 2021 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Genetická regulace nedostatku surfaktantu u lidských novorozenců

Dědičné nedostatky v kterémkoli ze 3 genů (povrchově aktivní protein B, povrchově aktivní protein C a ATP-vazebný kazetový transportér A3) mohou způsobit neonatální syndrom respirační tísně narušením metabolismu plicního surfaktantu. Výzkumníci použijí nejmodernější metody ke spojení specifických změn v genetickém kódu každého z těchto genů s narušením jednotlivých kroků v metabolismu plicního surfaktantu u lidských novorozenců. Tyto studie povedou ke zlepšení diagnostických schopností a navrhnou nové strategie pro nápravu nedostatku surfaktantu u novorozenců.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Genetická regulace nedostatku plicního surfaktantu u novorozenců byla navržena studiemi pohlaví, genetických vazeb, rekurentních rodinných případů, cílené genové ablace u myších linií a rasových rozdílů v riziku syndromu neonatální respirační tísně. Úspěšný fetálně-neonatální plicní přechod vyžaduje produkci plicního surfaktantu, fosfolipidového proteinového filmu, který vystýlá alveoly a udržuje alveolární průchodnost na konci výdechu. Naším cílem je porozumět genetickým mechanismům, které narušují metabolismus plicních surfaktantů a způsobují neonatální syndrom respirační tísně. Studie na lidských novorozencích prokázaly, že pro metabolismus povrchově aktivní látky jsou rozhodující 3 geny: povrchově aktivní protein B (SFTPB), povrchově aktivní protein C (SFTPC) a transportér kazety vázající ATP, ABCA3 (ABCA3). Abychom porozuměli genetickým regulačním mechanismům, budeme zkoumat příspěvek variací v každém z těchto genů k riziku neonatálního syndromu respirační tísně testováním hypotézy, že genetické varianty v SFTPB, SFTPC a ABCA3 narušují metabolismus plicního surfaktantu. Použití vysoce výkonného automatizovaného sekvenování na genotyp, vícerozměrné technologie identifikace proteinů k posouzení kvantitativních a kvalitativních rozdílů v expresi povrchově aktivních proteinů B a C, metabolické značení in vivo se stabilními izotopově značenými prekurzory k odhadu rychlosti metabolismu povrchově aktivních proteinů B a C a fosfolipidů a velikosti kohort které poskytují statistickou sílu (0,8), použijeme rasově specifickou, závažně stratifikovanou kontrolu případů (N=480) a srovnání případů (N=250), abychom pochopili geneticky regulované metabolické mechanismy, které způsobují nedostatek surfaktantu narušením exprese nebo změna zpracování povrchově aktivních proteinů B nebo C nebo narušení složení povrchově aktivních fosfolipidů u lidských novorozenců. Lepší porozumění genetické regulaci nedostatku surfaktantu navrhne nové diagnostické strategie pro identifikaci a kategorizaci vysoce rizikových kojenců a terapeutické strategie, které se zaměřují na jednotlivé kroky v metabolismu plicního surfaktantu, aby se zlepšily výsledky kojenců se syndromem neonatální respirační tísně.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
525

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 den až 6 měsíců (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studovaná populace zahrnuje kojence s neonatálním syndromem dechové tísně a bez něj (N=513) a kojence s různou závažností syndromu neonatální dechové tísně (N=12).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Novorozenci se syndromem respirační tísně, kteří vyžadují mechanickou ventilaci pomocí endotracheální kanyly nebo tracheostomie v prvních 6 měsících života

Kritéria vyloučení:

  • Kojenci s podmínkami, které mohou způsobit bezprostřední smrt

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Genetická asociace
Kojenci s neonatálním syndromem dechové tísně a bez něj podstupují sekvenování genů surfaktantu, aby se identifikovaly genomové varianty spojené s neonatálním syndromem dechové tísně
Živina
Novorozencům se syndromem respirační tísně podáváme stabilní izotopicky značené živiny (prekurzory povrchově aktivních fosfolipidů nebo proteinů), abychom umožnili srovnání obratu povrchově aktivních fosfolipidů a proteinů na základě hmotnostní spektrometrie.
Lék: Živina
Kojencům s novorozeneckým syndromem dechové tísně podáváme stabilní izotopicky značené prekurzory surfaktantu fosfolipidů ([1-13C1]acetát) a surfaktantu protein-B ([5,5,5-2H3] leucin). Pomocí hmotnostní spektrometrie měříme inkorporaci stabilních izotopicky značených prekurzorů v tracheálních aspirátech a porovnáváme obrat surfaktantu fosfolipidu a surfaktantu protein-B.
Ostatní jména:
  • [1-13C1] acetát, [5,5,5-2H3] leucin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace specifických variant nebo interakcí mezi variantami v SFTPB, SFTPC a ABCA3 se syndromem neonatální respirační tísně
Časové okno: 1 týden
Statistická asociace zvýšeného rizika novorozenecké respirační tísně u donošených nebo předčasně narozených dětí se specifickými genomickými variantami v SFTPB, SFTPC a ABCA3
1 týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace specifických variant nebo interakcí mezi variantami v SFTPB, SFTPC a ABCA3 s frakční rychlostí syntézy a/nebo frakční katabolickou rychlostí povrchově aktivních fosfolipidů, povrchově aktivního proteinu-B a povrchově aktivního proteinu-C
Časové okno: 1 týden
Statistická asociace kvantitativních metabolických charakteristik povrchově aktivních fosfolipidů se specifickými genomovými variantami v SFTPB, SFTPC a ABCA3
1 týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: F. S. Cole, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
22. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. června 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 07-0156
  • R01HL082747 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Zadejte objevené genomické varianty do dbGaP

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení