Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетическая регуляция дефицита сурфактанта

4 июня 2021 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Генетическая регуляция дефицита сурфактанта у новорожденных детей

Наследственная недостаточность любого из 3 генов (белок сурфактанта В, белок сурфактанта С и АТФ-связывающий кассетный переносчик А3) может вызывать респираторный дистресс-синдром новорожденных, нарушая метаболизм легочного сурфактанта. Исследователи будут использовать современные методы, чтобы связать специфические изменения в генетическом коде каждого из этих генов с нарушением дискретных стадий метаболизма легочного сурфактанта у новорожденных. Эти исследования приведут к улучшению диагностических возможностей и предложат новые стратегии коррекции дефицита сурфактанта у новорожденных.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Генетическая регуляция неонатального дефицита легочного сурфактанта была предложена в исследованиях пола, генетического сцепления, повторяющихся семейных случаев, целенаправленной абляции генов в мышиных линиях и расовых различий в риске неонатального респираторного дистресс-синдрома. Успешный фетально-неонатальный легочный переход требует продукции легочного сурфактанта, фосфолипидно-белковой пленки, которая выстилает альвеолы ​​и поддерживает альвеолярную проходимость в конце выдоха. Наша цель — понять генетические механизмы, которые нарушают метаболизм легочного сурфактанта и вызывают неонатальный респираторный дистресс-синдром. Исследования на новорожденных людях показали, что 3 гена имеют решающее значение для метаболизма сурфактанта: белок сурфактанта B (SFTPB), белок сурфактанта C (SFTPC) и АТФ-связывающий кассетный транспортер, ABCA3 (ABCA3). Чтобы понять генетические регуляторные механизмы, мы исследуем вклад вариации каждого из этих генов в риск неонатального респираторного дистресс-синдрома, проверяя гипотезу о том, что генетические варианты в SFTPB, SFTPC и ABCA3 нарушают метаболизм легочного сурфактанта. Использование высокопроизводительного автоматического секвенирования для определения генотипа, технологии многомерной идентификации белков для оценки количественных и качественных различий в экспрессии сурфактантных белков B и C, метаболического мечения in vivo с использованием стабильных изотопно-меченых предшественников для оценки сурфактантных белков B и C и скорости метаболизма фосфолипидов, а также размера когорты которые обеспечивают статистическую мощность (0,8), мы будем использовать расовые, стратифицированные по степени тяжести схемы случай-контроль (N = 480) и сравнение случаев (N = 250), чтобы понять генетически регулируемые метаболические механизмы, которые вызывают дефицит сурфактанта путем нарушения экспрессии или изменение процессинга белков сурфактанта B или C или нарушение состава фосфолипидов сурфактанта у новорожденных. Улучшение понимания генетической регуляции дефицита сурфактанта позволит предложить новые диагностические стратегии для выявления и классификации младенцев с высоким риском, а также терапевтические стратегии, нацеленные на отдельные этапы метаболизма легочного сурфактанта для улучшения исходов у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом новорожденных.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
525

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 день до 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция включает младенцев с респираторным дистресс-синдромом новорожденных и без него (N=513) и младенцев с респираторным дистресс-синдромом новорожденных различной степени тяжести (N=12).

Описание

Критерии включения:

  • Новорожденные дети с респираторным дистресс-синдромом, которым требуется искусственная вентиляция легких через эндотрахеальную трубку или трахеостомию в первые 6 месяцев жизни

Критерий исключения:

  • Младенцы с состояниями, которые могут привести к неминуемой смерти

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Генетическая ассоциация
Младенцам с неонатальным респираторным дистресс-синдромом и без него проводят секвенирование генов сурфактанта для выявления геномных вариантов, связанных с неонатальным респираторным дистресс-синдромом.
Питательный
Новорожденным с респираторным дистресс-синдромом мы вводим стабильные изотопно-меченые питательные вещества (предшественники фосфолипидов или белков сурфактанта), чтобы можно было провести сравнение метаболизма фосфолипидов и белков сурфактанта на основе масс-спектрометрии.
Лекарство: Питательный
Мы вводим стабильные изотопно-меченые предшественники фосфолипидов сурфактанта ([1-13C1] ацетат) и протеина-В сурфактанта ([5,5,5-2H3] лейцин) детям с неонатальным респираторным дистресс-синдромом. Используя масс-спектрометрию, мы измеряем включение стабильных меченых изотопами предшественников в аспираты трахеи и сравниваем оборот фосфолипидов сурфактанта и белка-В сурфактанта.
Другие имена:
  • [1-13C1] ацетат, [5,5,5-2H3] лейцин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциация конкретных вариантов или взаимодействий между вариантами в SFTPB, SFTPC и ABCA3 с неонатальным респираторным дистресс-синдромом
Временное ограничение: 1 неделя
Статистическая ассоциация повышенного риска неонатальной дыхательной недостаточности у доношенных или почти доношенных детей со специфическими геномными вариантами в SFTPB, SFTPC и ABCA3
1 неделя

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциация конкретных вариантов или взаимодействий между вариантами в SFTPB, SFTPC и ABCA3 с долевой скоростью синтеза и/или долевой скоростью катаболизма фосфолипидов сурфактанта, протеина сурфактанта-B и протеина-C сурфактанта
Временное ограничение: 1 неделя
Статистическая ассоциация количественных метаболических характеристик фосфолипидов сурфактанта с конкретными геномными вариантами в SFTPB, SFTPC и ABCA3
1 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Washington University School of Medicine

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: F. S. Cole, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 января 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 января 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
23 января 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
7 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
4 июня 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 07-0156
  • R01HL082747 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Введите обнаруженные геномные варианты в dbGaP

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками