Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetyczna regulacja niedoboru środka powierzchniowo czynnego

4 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Genetyczna regulacja niedoboru środków powierzchniowo czynnych u noworodków ludzkich

Wrodzone niedobory któregokolwiek z 3 genów (białka surfaktantu B, białka surfaktantu C i transportera kasety wiążącej ATP A3) mogą powodować zespół zaburzeń oddychania u noworodków poprzez zaburzenie metabolizmu płucnego środka powierzchniowo czynnego. Badacze wykorzystają najnowocześniejsze metody, aby powiązać określone zmiany w kodzie genetycznym każdego z tych genów z zaburzeniem poszczególnych etapów metabolizmu płucnego środka powierzchniowo czynnego u noworodków. Badania te doprowadzą do poprawy możliwości diagnostycznych i zaproponują nowe strategie korygowania niedoboru środków powierzchniowo czynnych u noworodków.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Genetyczna regulacja niedoboru płucnego środka powierzchniowo czynnego u noworodków została zasugerowana przez badania płci, powiązania genetyczne, nawracające przypadki rodzinne, ukierunkowaną ablację genów w liniach mysich oraz różnice rasowe w ryzyku wystąpienia zespołu niewydolności oddechowej u noworodków. Pomyślne przejście płodu do płuc wymaga wytworzenia płucnego środka powierzchniowo czynnego, filmu fosfolipidowo-białkowego, który wyściela pęcherzyki i utrzymuje drożność pęcherzyków pod koniec wydechu. Naszym celem jest zrozumienie mechanizmów genetycznych, które zakłócają metabolizm surfaktantów w płucach i powodują zespół niewydolności oddechowej noworodków. Badania na ludzkich noworodkach wykazały, że 3 geny mają kluczowe znaczenie dla metabolizmu surfaktantu: białko surfaktantu B (SFTPB), białko surfaktantu C (SFTPC) i transporter kasetowy wiążący ATP, ABCA3 (ABCA3). Aby zrozumieć genetyczne mechanizmy regulacyjne, zbadamy wpływ zmienności każdego z tych genów na ryzyko wystąpienia zespołu niewydolności oddechowej noworodków, testując hipotezę, że warianty genetyczne w SFTPB, SFTPC i ABCA3 zakłócają metabolizm płucnego środka powierzchniowo czynnego. Wykorzystanie wysokoprzepustowego zautomatyzowanego sekwencjonowania do genotypu, wielowymiarowej technologii identyfikacji białek do oceny ilościowych i jakościowych różnic w ekspresji białek B i C surfaktantów, znakowania metabolicznego in vivo stabilnymi prekursorami znakowanymi izotopowo w celu oszacowania tempa metabolizmu białek B i C surfaktantów oraz fosfolipidów i wielkości kohort które zapewniają moc statystyczną (0,8), użyjemy specyficznych dla rasy, stratyfikowanych pod względem ciężkości przypadków kontroli przypadku (N = 480) i porównań przypadków (N = 250), aby zrozumieć genetycznie regulowane mechanizmy metaboliczne, które powodują niedobór środka powierzchniowo czynnego poprzez zakłócenie ekspresji lub zmiana przetwarzania białek środka powierzchniowo czynnego B lub C lub przez zakłócenie składu fosfolipidów środka powierzchniowo czynnego u ludzkich noworodków. Lepsze zrozumienie genetycznej regulacji niedoboru środków powierzchniowo czynnych zasugeruje nowe strategie diagnostyczne do identyfikacji i kategoryzacji niemowląt wysokiego ryzyka oraz strategie terapeutyczne ukierunkowane na dyskretne etapy metabolizmu środków powierzchniowo czynnych w płucach w celu poprawy wyników leczenia niemowląt z zespołem niewydolności oddechowej noworodków.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
525

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • St. Louis Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

1 dzień do 6 miesięcy (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badana populacja obejmuje niemowlęta z zespołem zaburzeń oddychania noworodków i bez niego (N=513) oraz niemowlęta z zespołem zaburzeń oddychania noworodków o różnym nasileniu (N=12).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Noworodki z zespołem zaburzeń oddychania, które wymagają wentylacji mechanicznej przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomię w pierwszych 6 miesiącach życia

Kryteria wyłączenia:

  • Niemowlęta z chorobami, które mogą spowodować nieuchronną śmierć

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Stowarzyszenie genetyczne
Niemowlęta z zespołem niewydolności oddechowej noworodków i bez niego są poddawane sekwencjonowaniu genu środka powierzchniowo czynnego w celu zidentyfikowania wariantów genomowych związanych z zespołem niewydolności oddechowej noworodków
Odżywka
Noworodkom z zespołem niewydolności oddechowej podajemy stabilne, znakowane izotopowo składniki odżywcze (prekursory fosfolipidów lub białek środka powierzchniowo czynnego), aby umożliwić oparte na spektrometrii mas porównanie obrotu fosfolipidów i białek środka powierzchniowo czynnego.
Lek: Odżywka
Podajemy stabilne, znakowane izotopowo prekursory fosfolipidów surfaktantów (octan [1-13C1]) i białka surfaktantu-B ([5,5,5-2H3]leucyna) niemowlętom z zespołem niewydolności oddechowej noworodków. Za pomocą spektrometrii mas mierzymy inkorporację stabilnych prekursorów znakowanych izotopowo w aspiratach z tchawicy i porównujemy obrót fosfolipidem środka powierzchniowo czynnego i białkiem B środka powierzchniowo czynnego.
Inne nazwy:
  • [1-13C1] octan, [5,5,5-2H3] leucyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek określonych wariantów lub interakcji między wariantami w SFTPB, SFTPC i ABCA3 z zespołem niewydolności oddechowej noworodków
Ramy czasowe: 1 tydzień
Statystyczne powiązanie zwiększonego ryzyka zaburzeń oddychania u noworodków u noworodków urodzonych w terminie lub blisko terminu z określonymi wariantami genomowymi w SFTPB, SFTPC i ABCA3
1 tydzień

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powiązanie określonych wariantów lub interakcji między wariantami w SFTPB, SFTPC i ABCA3 z ułamkową szybkością syntezy i/lub ułamkową szybkością kataboliczną fosfolipidów środka powierzchniowo czynnego, białka powierzchniowo czynnego-B i białka powierzchniowo czynnego-C
Ramy czasowe: 1 tydzień
Statystyczne powiązanie ilościowych właściwości metabolicznych fosfolipidów środka powierzchniowo czynnego z określonymi wariantami genomowymi w SFTPB, SFTPC i ABCA3
1 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: F. S. Cole, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 listopada 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 marca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 stycznia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 stycznia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
23 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
7 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
4 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 07-0156
  • R01HL082747 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Wprowadź odkryte warianty genomowe w dbGaP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami