Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv rapamycinu na biomarkery související s tolerancí u stabilních příjemců transplantace jater

16. prosince 2009 aktualizováno: Hospital Clinic of Barcelona
Na rozdíl od kalcineurinových inhibitorů je o sirolimu známo, že vykazuje pozoruhodné vlastnosti podporující toleranci u mnoha zvířecích transplantačních modelů. Zda je sirolimus schopen posílit cesty související s tolerancí a/nebo podpořit úplné vysazení imunosupresivních léků u příjemců lidského transplantátu, nebylo dříve řešeno. Cílem výzkumné studie je vyhodnotit účinky sirolimu na dříve identifikované tolerogenní dráhy u lidí a nepřímo posoudit schopnost tohoto léku zvýšit podíl jaterních příjemců podstupujících úspěšné odstavení imunosuprese.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cíl: Otestovat u příjemců transplantovaných jater identifikovaných jako netolerantní, zda vysazení kalcineurinových inhibitorů s následnou 6měsíční léčbou sirolimem mění vzorec exprese souboru genů spojených s tolerancí

Pozadí: Sirolimus je imunosupresivní lék používaný k potlačení autoimunity a k prevenci akutní rejekce štěpu u člověka a má pozoruhodné vlastnosti podporující toleranci u zvířecích transplantačních modelů.

Hypotéza/Specifické cíle: Předpokládáme, že sirolimus podporuje tolerogenní dráhy při transplantaci jater u člověka.

  1. Testovat u příjemců transplantovaných jater identifikovaných jako netolerantní, zda vysazení kalcineurinových inhibitorů s následnou 6měsíční léčbou sirolimem modifikuje vzorec exprese souboru genů spojených s tolerancí
  2. Testovat u příjemců transplantovaných jater identifikovaných jako netolerantní, zda konverze z inhibitorů kalcineurinu na sirolimus modifikuje imunitní reakce paměťového typu.
  3. Testovat u příjemců transplantovaných jater identifikovaných jako netolerantní, zda konverze z monoterapie inhibitorem kalcineurinu na sirolimus ovlivňuje frekvenci, fenotyp a funkci potenciálně imunoregulačních podskupin lymfocytů periferní krve
  4. Testovat u příjemců transplantovaných jater identifikovaných jako netolerantní, zda konverze z inhibitorů kalcineurinu na sirolimus podporuje epigenetické změny související s imunoregulací a rozvojem/progresí rakoviny

Navrhované metody: Experimenty s genovou expresí: budeme kvantifikovat expresi v periferní krvi souboru genů dříve identifikovaných jako prediktivní pro úspěšné vysazení imunosuprese u stabilních příjemců transplantátu jater. Vzorky krve budou odebrány před a 6 měsíců po přechodu na léčbu sirolimem. Měření hladin genové exprese bude prováděno s využitím real-time TaqMan PCR. Klasifikace pacientů do kategorií tolerantních/netolerantních bude provedena s využitím prahových hodnot a prediktivních algoritmů vyvinutých v naší laboratoři.

Imunofenotypizační studie: v periferní krvi budeme kvantifikovat různé podskupiny mononukleárních buněk zapojených do imunoregulačních drah před a 6 měsíců po konverzi na léčbu sirolimem. Měření budou prováděna pomocí průtokové cytometrie.

Funkční testy: pomocí Sorteru izolujeme CD4+CD25+ regulační T buňky (Treg) z periferní krve před a 6 měsíců po konverzi na léčbu sirolimem. Experimenty se sériovým ředěním budou provedeny v antigenně nespecifickém testu, aby se vyhodnotily relativní supresivní vlastnosti Tregs. Testy IFNg ELISpot budou prováděny paralelně s využitím mononukleárních buněk periferní krve jako buněk respondérů pro měření dárcovsky specifických aloimunitních odpovědí.

Měření metylace DNA: DNA příjemce bude extrahována ze vzorků periferní krve před a po 6měsíční léčbě sirolimem a použita k provedení studií metylace celého genomu pomocí platformy ILLUMINA array.

Očekávané výsledky: Očekáváme, že přesně definujeme účinky sirolimu na dříve identifikované tolerogenní dráhy u lidí a zhodnotíme schopnost tohoto léku zvýšit podíl jaterních příjemců podstupujících úspěšné odstavení imunosuprese.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
52

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Alberto Sanchez-Fueyo, M.D
  • Telefonní číslo: 2844 34-932275400
  • E-mail: afueyo@clinic.ub.es

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let a hmotnost ≥ 40 kg
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před náhodným přidělením negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení náhodně přidělené léčby. Každá žena, která během léčebného období otěhotní, musí ze studie vystoupit
  • Subjekty, které dostávají imunosupresivní léčbu se stabilním režimem inhibitoru kalcineurinu nebo kombinaci inhibitoru kalcineurinu s kortikosteroidy a/nebo antimetabolitovou terapií po dobu minimálně 4 týdnů před randomizací
  • Příjemce transplantace jater s > 3letým sledováním Cockcroft-Gault hodnotami GFR ≥ 40 ml/min
  • Celkový počet bílých krvinek >3,0 x 109/l (>3000/mm3), počet krevních destiček >75 x109/l (>75000/mm3), triglyceridy nalačno <3,95 mmol/l (<350 mg/dl), cholesterol nalačno < 7,8 mmol/l (<300 mg/dl). Pokud subjekty v současné době nejsou léčeny pro zvýšený cholesterol a/nebo triglyceridy a jsou vyloučeny ze studie na základě výše uvedených kritérií, bude subjektům nabídnuta antihyperlipidemická terapie.
  • Stabilní jaterní funkce definovaná jako: a) normální jaterní funkční testy (AST, ALT, ALP, GGT) během předchozích 6 měsíců; nebo alternativně b) drobné změny jaterních testů, které se nezměnily během předchozích 6 měsíců (AST/ALT < 2násobek normálních hladin; ALP < 1,5násobek normálních hladin; GGT < 3násobek normálních hladin; bilirubin < 3 mg/dl) .
  • Absence léčby interferonem pro infekci virem hepatitidy C
  • Absence autoimunitních onemocnění vyžadujících imunosupresivní léčbu
  • Absence autoimunitního onemocnění jater jako indikace k transplantaci
  • Absence jakýchkoliv epizod odmítnutí v předchozích 12 měsících
  • Profil genové exprese periferní krve charakteristický pro netolerantní příjemce (pravděpodobnost úspěšného odstavení <5 %)
  • Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas schválený IRB nebo IEC

Kritéria vyloučení:

  • Požadavek na léčbu imunosupresivními léky pro jakékoli jiné indikace, než je prevence rejekce
  • Hladiny proteinurie > 0,8 g/den
  • Důkaz systémové infekce (např. sepse, bakteriémie, zápal plic atd.) v době náhodného přiřazení.
  • Anamnéza dokumentované infekce virem lidské imunodeficience.
  • Hyperkoagulační stavy nebo jakákoliv anamnéza hluboké žilní trombózy, HAT nebo trombózy portální žíly. (Výjimka: náhodná cévní trombóza v době explantace jater, která podle názoru zkoušejícího nevystavuje subjekt zvýšenému riziku trombotických příhod.)
  • Transplantace jiného štěpu kromě jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Sirolimus
Pacienti randomizovaní do této větve přeruší udržovací imunosupresi na bázi kalcineurinových inhibitorů a zahájí léčbu sirolimem.
Lék: Sirolimus
Přejděte z udržovací imunosuprese inhibitorem kalcineurinu na léčbu sirolimem v dávkách potřebných k dosažení minimálních hladin v krvi 8-15 ng/ml.
Aktivní komparátor: Inhibitor kalcineurinu
Pacienti randomizovaní do této větve si zachovají stejnou udržovací imunosupresi založenou na inhibitorech kalcineurinu.
Lék: Inhibitor kalcineurinu
Pacienti budou udržovat stejný imunosupresivní režim založený na inhibitorech kalcineurinu. V léčbě nebudou prováděny žádné úpravy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Účinky konverze z inhibitorů kalcineurinu na sirolimus na biomarkery tolerance související s tolerancí u příjemců transplantátu lidských jater.
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hospital Clinic of Barcelona

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2009

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2011

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
17. prosince 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2009

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení