Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rapamysiinin vaikutus toleranssiin liittyviin biomarkkereihin stabiileissa maksansiirron vastaanottajissa

keskiviikko 16. joulukuuta 2009 päivittänyt: Hospital Clinic of Barcelona
Toisin kuin kalsineuriinin estäjät, sirolimuusilla tiedetään olevan merkittäviä toleranssia edistäviä ominaisuuksia useissa eläinsiirtomalleissa. Aiemmin ei ole käsitelty, pystyykö sirolimuusi parantamaan sietokykyyn liittyviä reittejä ja/tai edistämään immunosuppressiivisten lääkkeiden täydellistä lopettamista ihmissiirteen saajilla. Tutkijoiden tutkimuksen tavoitteena on arvioida sirolimuusin vaikutuksia aiemmin tunnistettuihin tolerogeenisiin reitteihin ihmisillä ja epäsuorasti arvioida tämän lääkkeen kykyä lisätä niiden maksasaajien osuutta, jotka saavat onnistuneen immunosuppression vieroituksen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite: Testaa maksansiirron saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, muuttaako kalsineuriinin estäjien käytön lopettaminen ja sen jälkeen 6 kuukauden sirolimuusihoito toleranssiin liittyvien geenien ilmentymismallia

Tausta: Sirolimuusi on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään estämään autoimmuniteettia ja ehkäisemään akuuttia siirteen hylkimistä ihmisillä, ja sillä on merkittäviä toleranssia edistäviä ominaisuuksia eläinsiirtomalleissa.

Hypoteesi / erityiset tavoitteet: Oletamme, että sirolimuusi edistää tolerogeenisiä reittejä ihmisen maksansiirrossa.

  1. Testaa maksansiirron saajilla, joiden on todettu olevan ei-tolerantteja, muuttaako kalsineuriinin estäjien käytön lopettaminen ja sen jälkeen 6 kuukauden sirolimuusihoito toleranssiin liittyvien geenien ilmentymismallia
  2. Testaa maksansiirron saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, muuttaako siirtyminen kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi muistityyppisiä immuunivasteita.
  3. Testaa maksansiirteen saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, vaikuttaako siirtyminen kalsineuriinin estäjän monoterapiasta sirolimuusiin mahdollisesti immunosäätelevien perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien esiintyvyyteen, fenotyyppiin ja toimintaan
  4. Testaa maksansiirron saajilla, jotka eivät ole sietokykyisiä, edistääkö siirtyminen kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi immuunisäätelyyn ja syövän kehittymiseen/etenemiseen liittyviä epigeneettisiä muutoksia

Ehdotetut menetelmät: Geenien ilmentymiskokeet: kvantifioimme sellaisten geenien ilmentymisen ääreisveressä, jotka on aiemmin tunnistettu ennakoivan onnistuneen immunosuppression vetäytymisen stabiileilla maksansiirron vastaanottajilla. Verinäytteet otetaan ennen sirolimuusihoitoon siirtymistä ja 6 kuukautta sen jälkeen. Geenin ilmentymistasojen mittaus suoritetaan käyttäen reaaliaikaista TaqMan PCR:ää. Potilaiden luokittelu suvaitsevaisiin/ei-toleranteihin luokkiin tehdään laboratoriossamme kehitettyjen kynnysten ja ennakoivien algoritmien avulla.

Immunofenotyyppitutkimukset: määritämme ääreisveressä eri mononukleaaristen solujen alaryhmiä, jotka liittyvät immunosäätelyreitteihin ennen sirolimuusihoitoon siirtymistä ja 6 kuukautta sen jälkeen. Mittaukset suoritetaan virtaussytometriaa käyttäen.

Toiminnalliset määritykset: Eristämme CD4+CD25+-säätely-T-solut (Treg) perifeerisestä verestä Sorterilla ennen sirolimuusihoitoon siirtymistä ja 6 kuukautta sen jälkeen. Sarjalaimennuskokeet suoritetaan antigeenin epäspesifisessä määrityksessä Tregien suhteellisten suppressiivisten ominaisuuksien arvioimiseksi. IFNg ELISpot -määritykset suoritetaan rinnakkain käyttämällä perifeerisen veren mononukleaarisoluja vastesoluina luovuttajaspesifisten alloimmuunivasteiden mittaamiseksi.

DNA-metylaation mittaus: Vastaanottaja-DNA uutetaan perifeerisistä verinäytteistä ennen ja jälkeen 6 kuukauden sirolimuusihoidon ja sitä käytetään koko genomin metylaatiotutkimuksiin ILLUMINA-järjestelmäalustan avulla.

Odotetut tulokset: Odotamme määrittelevän tarkasti sirolimuusin vaikutukset aiemmin tunnistettuihin tolerogeenisiin reitteihin ihmisillä ja arvioivamme tämän lääkkeen kykyä lisätä niiden maksan saajien osuutta, jotka joutuvat onnistuneeseen immunosuppression vieroittamiseen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
52

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.
  • Nimi: Alberto Sanchez-Fueyo, M.D
  • Puhelinnumero: 2844 34-932275400
  • Sähköposti: afueyo@clinic.ub.es

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alberto Sanchez-Fueyo, MD
          • Puhelinnumero: 2844 34-93-2275400
          • Sähköposti: afueyo@clinic.ub.es

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta ja paino ≥ 40 kg
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaismääritystä, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan satunnaisesti määrätyn hoidon lopettamisen jälkeen. Jokaisen hoitojakson aikana raskaaksi tulleen naisen tulee vetäytyä tutkimuksesta
  • Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa vakaalla kalsineuriinin estäjän tai kalsineuriinin estäjän yhdistelmällä kortikosteroidien ja/tai aineenvaihduntalääkkeiden kanssa vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista
  • Maksansiirron saaja, jonka seuranta on yli 3 vuotta Cockcroft-Gaultin GFR-arvot ≥ 40 ml/min
  • Valkosolujen kokonaismäärä >3,0 x 109/l (>3 000/mm3), verihiutaleiden määrä >75 x109/L (>75 000/mm3), triglyseridit paasto <3,95 mmol/L (<350 mg/dl), paastokolesteroli < 7,8 mmol/l (<300 mg/dl). Jos koehenkilöitä ei tällä hetkellä hoideta kohonneen kolesterolin ja/tai triglyseridien vuoksi ja heidät suljetaan pois tutkimuksesta yllä olevien kriteerien perusteella, koehenkilöille tarjotaan antihyperlipideemista hoitoa.
  • Stabiili maksan toiminta määritellään seuraavasti: a) normaalit maksan toimintakokeet (AST, ALT, ALP, GGT) edellisten 6 kuukauden aikana; tai vaihtoehtoisesti b) pienet muutokset maksan toimintakokeissa, jotka eivät ole muuttuneet viimeisen 6 kuukauden aikana (AST/ALT < 2-kertainen normaalitaso; ALP < 1,5-kertainen normaalitaso; GGT < 3-kertainen normaalitaso; bilirubiini < 3 mg/dl) .
  • C-hepatiittivirusinfektion interferonihoidon puuttuminen
  • Immunosuppressiivista hoitoa vaativien autoimmuunisairauksien puuttuminen
  • Autoimmuunisairauden puuttuminen elinsiirron indikaattorina
  • Hylkäämisjaksojen puuttuminen 12 edellisen kuukauden aikana
  • Perifeerisen veren geeniekspressioprofiili, joka on tyypillistä ei-toleranteille vastaanottajille (onnistuneen vieroituksen todennäköisyys <5 %)
  • Kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty IRB- tai IEC-hyväksytty tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden hoidon vaatimus kaikissa muissa indikaatioissa kuin hyljintäreaktion ehkäisyssä
  • Proteinuriatasot > 0,8 g/vrk
  • Todisteet systeemisestä infektiosta (esim. sepsis, bakteremia, keuhkokuume jne.) satunnaismääräyksen aikana.
  • Historia dokumentoitu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
  • Hyperkoaguloituvat tilat tai mikä tahansa historiallinen syvä laskimotromboosi, HAT tai porttilaskimotromboosi. (Poikkeus: satunnainen verisuonitukos maksan poiston yhteydessä, mikä ei tutkijan mielestä lisää koehenkilöä tromboottisten tapahtumien riskiin.)
  • Muun siirteen siirto maksan lisäksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Sirolimus
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat lopettavat kalsineuriinin estäjiin perustuvan ylläpitoimmunosuppression ja aloittavat sirolimuusihoidon.
Lääke: Sirolimus
Vaihda kalsineuriinin estäjän immunosuppression ylläpitohoidosta sirolimuusihoitoon annoksilla, jotka tarvitaan saavuttamaan 8-15 ng/ml:n alhainen pitoisuus veressä.
Active Comparator: Kalsineuriinin estäjä
Potilaat, jotka on satunnaistettu tähän haaraan, säilyttävät saman immunosuppression, joka perustuu kalsineuriinin estäjiin.
Lääke: Kalsineuriinin estäjä
Potilaat jatkavat samaa immunosuppressiivista hoito-ohjelmaa, joka perustuu kalsineuriinin estäjiin. Hoitoon ei tehdä muutoksia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kalsineuriinin estäjistä sirolimuusiksi siirtymisen vaikutukset toleranssiin liittyviin sietokykyyn liittyviin biomarkkereihin ihmisen maksansiirron vastaanottajilla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Hospital Clinic of Barcelona

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 16. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 16. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Torstai 17. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 17. joulukuuta 2009

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 16. joulukuuta 2009

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksansiirto

Kliiniset tutkimukset Sirolimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia