Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Rapamycin op tolerantie-gerelateerde biomarkers op stabiele ontvangers van levertransplantaties

16 december 2009 bijgewerkt door: Hospital Clinic of Barcelona
In tegenstelling tot calcineurineremmers is bekend dat sirolimus opmerkelijke tolerantiebevorderende eigenschappen heeft in meerdere diertransplantatiemodellen. Of sirolimus in staat is om tolerantiegerelateerde routes te versterken en/of het volledig staken van immunosuppressiva bij ontvangers van menselijke transplantaties te bevorderen, is niet eerder onderzocht. Het doel van de studie van de onderzoekers is om de effecten van sirolimus op eerder geïdentificeerde tolerogene routes bij mensen te evalueren en, indirect, om het vermogen van dit medicijn te beoordelen om het aantal leverontvangers dat een succesvolle immunosuppressieve ontwenning ondergaat, te vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling: Testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of stopzetting van calcineurineremmers gevolgd door 6 maanden durende behandeling met sirolimus het expressiepatroon van de reeks genen die geassocieerd zijn met tolerantie verandert

Achtergrond: Sirolimus is een immunosuppressivum dat wordt gebruikt om auto-immuniteit tegen te gaan en acute transplantaatafstoting bij de mens te voorkomen en heeft opmerkelijke tolerantiebevorderende eigenschappen in diertransplantatiemodellen.

Hypothese/specifieke doelstellingen: We veronderstellen dat sirolimus tolerogene routes bevordert bij menselijke levertransplantatie.

  1. Om te testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of stopzetting van calcineurineremmers gevolgd door 6 maanden durende behandeling met sirolimus het expressiepatroon van de reeks genen die geassocieerd zijn met tolerantie verandert
  2. Om te testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of de conversie van calcineurineremmers naar sirolimus de immuunresponsen van het geheugentype wijzigt.
  3. Om te testen bij ontvangers van levertransplantaten die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of conversie van calcineurineremmermonotherapie naar sirolimus de frequentie, het fenotype en de functie van mogelijk immunoregulerende subgroepen van perifere bloedlymfocyten beïnvloedt
  4. Om te testen bij ontvangers van een levertransplantaat die als niet-tolerant zijn geïdentificeerd of de conversie van calcineurineremmers naar sirolimus epigenetische veranderingen bevordert die verband houden met immunoregulatie en de ontwikkeling/progressie van kanker

Voorgestelde methoden Genexpressie-experimenten: we zullen de expressie in perifeer bloed kwantificeren van een reeks genen die eerder werden geïdentificeerd als voorspellend voor een succesvolle terugtrekking van immunosuppressie bij stabiele ontvangers van een levertransplantaat. Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór en 6 maanden na de omschakeling op de behandeling met sirolimus. Meting van genexpressieniveaus zal worden uitgevoerd met behulp van real-time TaqMan PCR. Classificatie van patiënten in de tolerante/niet-tolerante categorieën zal worden uitgevoerd met behulp van drempels en voorspellende algoritmen die in ons laboratorium zijn ontwikkeld.

Immunofenotyperingsstudies: we zullen in perifeer bloed verschillende subsets van mononucleaire cellen kwantificeren die betrokken zijn bij immunoregulerende routes vóór en 6 maanden na conversie naar behandeling met sirolimus. Metingen worden uitgevoerd met behulp van flowcytometrie.

Functionele assays: we zullen CD4+CD25+ regulerende T-cellen (Treg) uit perifeer bloed isoleren door middel van Sorter vóór en 6 maanden na conversie naar behandeling met sirolimus. Seriële verdunningsexperimenten zullen worden uitgevoerd in een antigeen-niet-specifieke test om de relatieve onderdrukkende eigenschappen van Tregs te beoordelen. IFNg ELISpot-assays zullen parallel worden uitgevoerd met mononucleaire cellen uit perifeer bloed als respondercellen om donorspecifieke allo-immuunresponsen te meten.

Meting van DNA-methylatie: ontvangend DNA zal worden geëxtraheerd uit perifere bloedmonsters voor en na een behandeling met sirolimus van 6 maanden en zal worden gebruikt om methylatiestudies van het hele genoom uit te voeren met behulp van het ILLUMINA-arrayplatform.

Verwachte resultaten: We verwachten de effecten van sirolimus op eerder geïdentificeerde tolerogene routes bij mensen nauwkeurig te definiëren en het vermogen van dit medicijn te beoordelen om het aantal leverontvangers dat een succesvolle immunosuppressieve ontwenning ondergaat, te vergroten.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
52

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.
  • Naam: Alberto Sanchez-Fueyo, M.D
  • Telefoonnummer: 2844 34-932275400
  • E-mail: afueyo@clinic.ub.es

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar en gewicht ≥ 40 kg
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben vóór willekeurige toewijzing en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting van de willekeurig toegewezen behandeling. Elke vrouw die tijdens de behandelingsperiode zwanger wordt, moet zich terugtrekken uit het onderzoek
  • Proefpersonen die immunosuppressieve therapie krijgen met een stabiel regime van calcineurineremmer of een combinatie van calcineurineremmer met corticosteroïden en/of antimetaboliettherapie gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Ontvanger van een levertransplantatie met >3 jaar follow-up Cockcroft-Gault GFR-waarden ≥ 40 ml/min
  • Totaal aantal witte bloedcellen >3,0 x 109/L (>3.000/mm3), aantal bloedplaatjes >75 x109/L (>75.000/mm3), nuchtere triglyceriden <3,95 mmol/L (<350 mg/dL), nuchtere cholesterol < 7,8 mmol/L (<300 mg/dL). Als proefpersonen momenteel niet worden behandeld voor verhoogd cholesterol en/of triglyceriden en worden uitgesloten van het onderzoek op basis van de bovenstaande criteria, wordt aan proefpersonen antihyperlipidemische therapie aangeboden.
  • Stabiele leverfunctie gedefinieerd als: a) normale leverfunctietests (AST, ALT, ALP, GGT) gedurende de voorgaande 6 maanden; of als alternatief b) kleine veranderingen in leverfunctietesten die niet veranderd zijn in de afgelopen 6 maanden (AST/ALAT < 2 keer normale niveaus; ALP < 1,5 keer normale niveaus; GGT < 3 keer normale niveaus; bilirubine < 3 mg/dL) .
  • Afwezigheid van behandeling met interferon voor hepatitis C-virusinfectie
  • Afwezigheid van auto-immuunziekten die immunosuppressieve therapie vereisen
  • Afwezigheid van auto-immuunleverziekte als indicatie voor transplantatie
  • Afwezigheid van afwijzingsepisodes in de 12 voorgaande maanden
  • Genexpressieprofiel in het perifere bloed dat kenmerkend is voor niet-tolerante ontvangers (kans op succesvol spenen <5%)
  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde IRB- of IEC-goedgekeurde geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Vereiste voor behandeling met immunosuppressiva voor andere indicaties dan preventie van afstoting
  • Proteïnurie niveaus > 0,8 g/dag
  • Bewijs van systemische infectie (bijvoorbeeld sepsis, bacteriëmie, longontsteking, etc.) op het moment van willekeurige toewijzing.
  • Geschiedenis van gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Hypercoaguleerbare toestanden of een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, HAT of poortadertrombose. (Uitzondering: incidentele vasculaire trombose op het moment van leverexplantatie, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker geen verhoogd risico op trombotische voorvallen heeft.)
  • Transplantatie van ander transplantaat naast de lever

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Sirolimus
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, stoppen met onderhoudsimmunosuppressie op basis van calcineurineremmers en beginnen met de behandeling met sirolimus.
Geneesmiddel: Sirolimus
Schakel over van immunosuppressie als onderhoudsbehandeling met calcineurineremmers naar behandeling met sirolimus in de doses die nodig zijn om dalspiegels in het bloed van 8-15 ng/ml te bereiken.
Actieve vergelijker: Calcineurine-remmer
Patiënten die naar deze arm zijn gerandomiseerd, behouden dezelfde onderhoudsimmunosuppressie op basis van calcineurineremmers.
Geneesmiddel: Calcineurine-remmer
Patiënten zullen hetzelfde immunosuppressieve regime handhaven op basis van calcineurineremmers. Er worden geen wijzigingen in de behandeling aangebracht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effecten van conversie van calcineurineremmers naar sirolimus op tolerantie-gerelateerde biomarkers van tolerantie bij ontvangers van een menselijke levertransplantatie.
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Hospital Clinic of Barcelona

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 november 2009

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 november 2011

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
16 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
16 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
17 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
17 december 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
16 december 2009

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Levertransplantatie

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen