Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Rapamycin på tolerancerelaterede biomarkører på stabile levertransplantationsmodtagere

16. december 2009 opdateret af: Hospital Clinic of Barcelona
I modsætning til calcineurinhæmmere er sirolimus kendt for at udøve bemærkelsesværdige tolerancefremmende egenskaber i flere dyretransplantationsmodeller. Hvorvidt sirolimus er i stand til at øge tolerance-relaterede veje og/eller fremme fuldstændig seponering af immunsuppressive lægemidler hos humane transplantationsmodtagere, er ikke tidligere blevet behandlet. Målet med efterforskernes undersøgelse er at evaluere virkningerne af sirolimus på tidligere identificerede tolerogene veje hos mennesker og indirekte at vurdere dette lægemiddels kapacitet til at øge andelen af ​​levermodtagere, der gennemgår vellykket immunsuppressionsfravænning.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Formål: At teste hos levertransplanterede modtagere, der er identificeret som ikke-tolerante, om seponering af calcineurinhæmmere efterfulgt af 6-måneders behandling med sirolimus modificerer ekspressionsmønsteret af sættet af gener forbundet med tolerance

Baggrund: Sirolimus er et immunsuppressivt lægemiddel, der bruges til at modvirke autoimmunitet og til at forhindre akut transplantatafstødning hos mennesker og har bemærkelsesværdige tolerancefremmende egenskaber i dyretransplantationsmodeller.

Hypotese/specifikke mål: Vi antager, at sirolimus fremmer tolerogene veje ved human levertransplantation.

  1. At teste hos levertransplantationsmodtagere, der er identificeret som ikke-tolerante, om seponering af calcineurinhæmmere efterfulgt af 6-måneders behandling med sirolimus ændrer ekspressionsmønsteret af sættet af gener forbundet med tolerance
  2. At teste hos levertransplanterede modtagere, der er identificeret som ikke-tolerante, om konvertering fra calcineurinhæmmere til sirolimus ændrer hukommelsestypens immunrespons.
  3. At teste hos levertransplanterede modtagere identificeret som ikke-tolerante, om konvertering fra calcineurinhæmmer monoterapi til sirolimus påvirker frekvensen, fænotypen og funktionen af ​​potentielt immunregulerende perifere blodlymfocytundergrupper
  4. At teste hos levertransplanterede modtagere identificeret som ikke-tolerante, om konvertering fra calcineurinhæmmere til sirolimus fremmer epigenetiske ændringer relateret til immunregulering og kræftudvikling/progression

Foreslåede metoder: Genekspressionseksperimenter: vi vil kvantificere ekspressionen i perifert blod af et sæt gener, der tidligere er identificeret som forudsigende for vellykket immunsuppressionsabstinens hos stabile levertransplantationsmodtagere. Blodprøver vil blive taget før og 6 måneder efter konvertering til sirolimusbehandling. Måling af genekspressionsniveauer vil blive udført ved anvendelse af TaqMan PCR i realtid. Klassificering af patienter i de tolerante/ikke-tolerante kategorier vil blive udført ved hjælp af tærskler og prædiktive algoritmer udviklet i vores laboratorium.

Immunfænotypeundersøgelser: vi vil kvantificere forskellige mononukleære celleundergrupper i perifert blod, der er impliceret i immunregulerende veje før og 6 måneder efter konvertering til sirolimusbehandling. Målinger vil blive udført ved hjælp af flowcytometri.

Funktionelle analyser: vi vil isolere CD4+CD25+ regulatoriske T-celler (Treg) fra perifert blod ved sortering før og 6 måneder efter konvertering til sirolimusbehandling. Serielle fortyndingseksperimenter vil blive udført i et antigen ikke-specifikt assay for at vurdere de relative undertrykkende egenskaber af Tregs. IFNg ELISpot-assays vil blive udført parallelt med anvendelse af mononukleære celler fra perifert blod som responderceller for at måle donorspecifikke alloimmune responser.

Måling af DNA-methylering: modtager-DNA vil blive ekstraheret fra perifere blodprøver før og efter 6-måneders sirolimus-behandling og bruges til at udføre hele-genom-methyleringsundersøgelser ved hjælp af ILLUMINA-array-platformen.

Forventede resultater: Vi forventer præcist at definere virkningerne af sirolimus på tidligere identificerede tolerogene veje hos mennesker og at vurdere dette lægemiddels kapacitet til at øge andelen af ​​levermodtagere, der gennemgår vellykket immunsuppressionsfravænning.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
52

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Alberto Sanchez-Fueyo, M.D
  • Telefonnummer: 2844 34-932275400
  • E-mail: afueyo@clinic.ub.es

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona, University of Barcelona
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år og vægt ≥ 40 kg
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serumgraviditetstest før tilfældig tildeling og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter seponering af tilfældigt tildelt behandling. Enhver kvinde, der bliver gravid i behandlingsperioden, skal trække sig fra undersøgelsen
  • Forsøgspersoner, der modtager immunsuppressiv behandling med et stabilt regime af calcineurinhæmmer eller en kombination af calcineurinhæmmer med kortikosteroider og/eller antimetabolitbehandling i minimum 4 uger før randomisering
  • Modtager af en levertransplantation med >3 års opfølgning Cockcroft-Gault GFR-værdier ≥ 40 ml/min.
  • Totalt antal hvide blodlegemer >3,0 x 109/L (>3.000/mm3), blodpladetal >75 x109/L (>75.000/mm3), fastende triglycerider <3,95 mmol/L (<350 mg/dL), fastende kolesterol < 7,8 mmol/L (<300 mg/dL). Hvis forsøgspersoner på nuværende tidspunkt ikke er behandlet for forhøjet kolesterol og/eller triglycerider og udelukkes fra undersøgelsen baseret på ovenstående kriterier, vil forsøgspersoner blive tilbudt antihyperlipidæmisk behandling.
  • Stabil leverfunktion defineret som: a) normale leverfunktionsprøver (AST, ALT, ALP, GGT) i løbet af de foregående 6 måneder; eller alternativt b) mindre ændringer i leverfunktionsprøver, der ikke har ændret sig i løbet af de foregående 6 måneder (AST/ALT < 2 gange normale niveauer; ALP < 1,5 gange normale niveauer; GGT < 3 gange normale niveauer; bilirubin < 3 mg/dL) .
  • Fravær af behandling med interferon for hepatitis C-virusinfektion
  • Fravær af autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi
  • Fravær af autoimmun leversygdom som indikation for transplantation
  • Fravær af afvisningsepisoder i de 12 foregående måneder
  • Perifert blod genekspressionsprofil karakteristisk for ikke-tolerante modtagere (sandsynlighed for vellykket fravænning <5 %)
  • Skriftligt, underskrevet og dateret IRB- eller IEC-godkendt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Krav om behandling med immunsuppressive lægemidler til andre indikationer end forebyggelse af afstødning
  • Proteinuri niveauer > 0,8 g/dag
  • Bevis på systemisk infektion (f.eks. sepsis, bakteriemi, lungebetændelse osv.) på tidspunktet for tilfældig tildeling.
  • Anamnese med dokumenteret human immundefektvirusinfektion.
  • Hyperkoagulerbare tilstande eller enhver historie med dyb venetrombose, HAT eller portalvenetrombose. (Undtagelse: tilfældig vaskulær trombose på tidspunktet for levereksplantation, hvilket efter investigators mening ikke placerer forsøgspersonen i øget risiko for trombotiske hændelser.)
  • Transplantation af andet transplantat ud over leveren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Sirolimus
Patienter randomiseret til denne arm vil ophøre med vedligeholdelsesimmunsuppression baseret på calcineurinhæmmere og starte behandling med sirolimus.
Medicin: Sirolimus
Skift fra calcineurinhæmmervedligeholdelsesimmunsuppression til sirolimusbehandling ved de doser, der er nødvendige for at nå bundniveauer i blodet 8-15 ng/ml.
Aktiv komparator: Calcineurinhæmmer
Patienter randomiseret til denne arm vil beholde den samme vedligeholdelsesimmunsuppression baseret på calcineurinhæmmere.
Medicin: Calcineurinhæmmer
Patienterne vil opretholde det samme immunsuppressive regime baseret på calcineurinhæmmere. Der vil ikke blive foretaget ændringer i behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Effekter af konvertering fra calcineurinhæmmere til sirolimus på tolerancerelaterede biomarkører for tolerance hos humane levertransplanterede modtagere.
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hospital Clinic of Barcelona

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Alberto Sanchez Fueyo, MD, Hospital Clinic Barcelona/IDIBAPS, University of Barcelona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. november 2009

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2011

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. december 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2009

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Sirolimus_Liver_Tolerance

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Sirolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger